Fibroblaste adventitiel, un acteur important de l’artérite à cellules géantes

Introduction L’arterite a cellules geantes (ACG) est une vascularite systemique touchant les gros vaisseaux. Le diagnostic repose sur la biopsie de l’artere temporale (BAT) qui montre une infiltration arterielle segmentaire et focale composee de lymphocytes T CD4 et de macrophages. Elle s’accompagne d’une destruction de la limite elastique interne de la media et d’une hyperplasie de la couche la plus interne, l’intima par proliferation de myofibroblastes (Weyand). L’origine de ces myofibroblastes est controversee (Ly). Des donnees suggerent qu’ils proviendraient, en partie, de l’activation des fibroblastes de l’adventice, tunique la plus externe (Stenmark). L’objectif de cette etude etait de determiner si les fibroblastes adventitiels migrent vers l’intima et contribuent ainsi a l’hyperplasie intimale au cours de l’ACG. Materiels et methodes Des coupes arterielles provenant de BAT de patients ACG ( n  = 24) et de sujets controles ( n  = 24) ont ete analysees. Une analyse immunohistochimique a ete realisee pour chaque patient a l’aide d’anticorps diriges contre les fibroblastes (CD90, vimentine), les myofibroblastes (actine de muscle lisse alpha {ASMA}) et les cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) (desmine). Des marquages de la prolyl-4-hydroxylase (P4H) et de la myosine ont aussi ete effectues. Les differents marquages ont ete quantifies a l’aide du logiciel ODPviewer ® (Kamax Innovative System, France) par deux observateurs en double aveugle. Par ailleurs la co-expression du CD90 a differentes cibles (ASMA, myosine et P4H) a ete realisee en immunohistochimie egalement. Des tests fonctionnels ont ete realises en utilisant des cellules de culture obtenues a partir de BAT d’ACG ( n  = 4) et de controles ( n  = 4). Les BAT ont ete dissequees pour separer l’adventice des deux autres couches (media et intima). Chaque fragment a ete ensemence separement. Les cellules en culture ont ete identifiees par immunocytochimie et western-blot en utilisant des anticorps anti-CD90 ainsi que des marqueurs d’activite tels que la myosine (contraction cellulaire) et la P4H (secretion de collagene). L’etude de la proliferation a ete realisee en utilisant un test d’incorporation de la bromodesoxyuridine dans differentes conditions : DMEM, serum de veau foetal (SVF) a 10 %, PDGF a 40 ng/mL (controle positif) et surnageants des cellules en culture. L’etude de la migration a ete realisee a l’aide d’un test de type cicatrice manuelle dans les memes conditions. Resultats Le marquage pour le CD90 (fibroblastes) etait significativement plus eleve chez les ACG que chez les temoins dans l’adventice et l’intima. La vimentine (fibroblastes) et l’ASMA (myofibroblastes) etaient significativement plus elevees dans les 3 tuniques pour les ACG. L’expression de la desmine (CMLV) n’etait presente que dans les medias pour les deux groupes sans difference. Le marquage pour la P4H etait present au niveau des adventices et intimas sans differences significatives entre les deux groupes. Les cellules CD90+ de l’adventice et de l’intima co-exprimaient la P4H, l’ASMA et la myosine de facon plus importante au cours de l’ACG. Les cellules en culture issues d’adventices de BAT exprimaient le CD90 et n’exprimaient pas la desmine en immunocytochimie. Par ailleurs ces cellules avaient un marquage pour la myosine plus important pour les ACG. Les cellules de l’adventice avaient des capacites de proliferation augmentees au cours de l’ACG par rapport aux controles de facon significative en presence de SVF, de PDGF et de surnageants de fibroblastes de patients temoins ou ACG. Les vitesses de migration de ces cellules etaient egalement significativement augmentees au cours de l’ACG en presence de SVF et de PDGF. Conclusion Le remodelage vasculaire de l’ACG commencerait dans la couche externe adventitielle avec un role cle des fibroblastes. En effet, les fibroblastes adventitiels pourraient s’activer en myofibroblastes et acquerir des capacites proliferatives et migratoires. Ils participeraient ainsi a l’hyperplasie intimale responsable des complications ischemiques de la maladie. Leur inhibition pourrait etre une piste therapeutique afin de limiter les risques ischemiques. Enfin, le signal activateur des fibroblastes adventitiels en myofibroblastes n’est pas encore connu au cours de l’ACG et necessite d’autres etudes.