[New pathophysiological concepts on aspirin hypersensitivity (Widal syndrome); diagnostic and therapeutic consequences].

L'hypersensibilite a l'aspirine se manifeste le plus souvent par un syndrome clinique associant une rhinite chronique, une polypose nasale et des crises d'asthme exacerbees par l'ingestion d'aspirine ou d'autres medicaments anti-inflammatoires non steroidiens (AINS). Ce syndrome a ete decrit pour la premiere fois par Widal en 1922. Jusqu'a recemment, le mecanisme pathophysiologique de l'hypersensibilite aux AINS etait reste quelque peu mysterieux. Le fait que les mediateurs principalement impliques sont les sulfidoleukotrienes (LTC4, LTD4, LTE4) et que les medicaments impliques ont pour caracteristique commune d'inhiber la cyclooxygenase-1 (COX-1) a fait presupposer une anomalie pharmacogenetique dans le metabolisme de l'acide arachidonique chez de tels patients. Une etude immunopharmacologique portant sur l'activation des basophiles detectee par cytometrie de flux et la production de sulfidoleukotrienes in vitro en presence d' AINS, dont les resultats sont brievement presentes, ainsi que d'autres etudes passees en revue permettent d'etablir que: - les basophiles des patients atteints du syndrome de Widal sont hyperactives de maniere non specifique, probablement sur la base d'une inflammation chronique au niveau de la peau ou des voies respiratoires ; - ces basophiles hyperactifs produisent des quantites augmentees de sulfidoleukotrienes mais diminuees de PGE2 sous l'effet d'AINS. Ces constatations ont permis pour la premiere fois d'etablir un test diagnostique in vitro, susceptible de remplacer dans bien des cas le test de provocation, considere jusqu'ici comme la seule procedure permettant objectivement de confirmer le diagnostic. Les donnees accumulees permettent desormais de formuler pour le syndrome de Widal une pathogenie impliquant l'effet conjoint d'une inflammation chronique entrainant une hyperactivite cellulaire non specifique, particulierement des mastocytes, basophiles et eosinophiles et d'une anomalie pharmacogenetique du metabolisme del'acide arachidonique. La combinaison de ces deux facteurs aboutit a une surproduction des mediateurs inflammatoires tels que les sulfidoleukotrienes et a une diminution de la prostaglandine antiinflammatoire PGE2. Ce concept permet d'expliquer la plupart des observations cliniques sur l'apparition et l'evolution du syndrome de Widal et offre une base rationnelle pour une approche therapeutique.