Rôle des immunoglobulines sécrétoires dans les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin

Les maladies inflammatoire chroniques de l’intestin sont des pathologies des pays industrialises, dont l’augmentation de la prevalence en fait des enjeux majeurs de sante publique. La maladie de Crohn (MC) et la rectocolite hemorragique (RCH) presentent toutes deux une dysbiose intestinale, et la mise en place de boucles inflammatoires. Les immunoglobulines secretoires (SIg), SIgA et SIgM, induisent la tolerance immune envers le microbiote. Chez l’homme, seules les IgA2, une fois secretee, sont prises en charge par les cellules M des plaques de Peyer (PP) et transportees vers la muqueuse. Cette transcytose inverse (RT) depend des recepteurs Dectin-1 et Siglec-5. Nous demontrons que les IgA, selon leur sous-classe et leur structure, ont une fonction differentielle sur l’activation des cellules dendritiques et que l’affinite pour les differents recepteurs aux IgA conditionne ces interactions. Nous montrons pour la premiere fois que les SIgM sont egalement capables d’effectuer la transcytose inverse. Dans les MICI, nous mettons au jour un gain de fonction pathogenique des IgA1 dans la selection du microbiote dans la MC, et une perte des fonctions de selection des IgA2 dans la RCH. Nous montrons enfin que l’inhibition de la RT par les ligands de Dectin-1 au cours de colite chez la souris protege de l’inflammation. Ce travail offre de nouvelles pistes expliquant l’etablissement de la dysbiose intestinale. Il ouvre la voie vers de nouvelles strategies therapeutiques visant a limiter le maintien de la dysbiose. Ceci peut s’appliquer non seulement au soin des MICI, mais aussi a celui de maladie metabolique impliquant une dysbiose, telles que l’obesite ou le diabete de type 2.