К вопросу о доклинической оценке простатотропных средств
2008
Бурякина А.В., Фролова Н.Ю., Авенирова Е.Л., Вишневская Е.К., Дрожжина Е.В., Караваева А.В. К вопросу о доклинической оценке простатотропных средств. Матер. III съезда фармакологов России. Психофармакол биол наркол 2007 Спец Вып; 7 (Ч 1, А–Л): 1-162 6 –1-162 6 (Тез 101 ) Быстро расширяющийся ассортимент лекарственных средств, предлагаемых для лечения заболеваний предстательной железы, и интерес к ним производителей диктует необходимость разработки унифицированных методов доклинического исследования препаратов данной группы. До настоящего времени не существует соответствующих официальных методических рекомендаций. На этапе скрининга целесообразно использовать информативные модели, которые позволяют выбрать наиболее перспективное вещество из ряда исследуемых, определить его эффективную дозу и рациональный путь введения. Так, первичный отбор средств для лечения простатита мы проводим на модели воспаления простаты у крыс, вызываемого ректальным введением смеси скипидара с димексидом. Для скрининга лекарственных веществ, предназначенных для лечения доброкачественной гиперплазии (ДГПЖ), целесообразно использовать модель гормонального дисбаланса у крыс самцов, вызванного кастрацией с последующим введением тестостерона. Критериями оценки тяжести состояния животных в обоих случаях служат масса простаты, результаты ее микроскопического анализа и степень нарушения диуреза в сравнении с параметрами в контрольной группе. Нами предложена количественная градация этих показателей, позволяющая оценить перспективность дальнейшего изучения фармакологического вещества. Для углубленной экспериментальной оценки специфического действия препаратов, предназначенных для терапии заболеваний предстательной железы, предложен целый ряд моделей в соответствии с различными теориями развития хронического простатита и ДГПЖ у людей. Это модели бактериального и аутоиммунного простатита, модели с использованием местного криогенного или химического воздействия, позволяющие проследить развитие патологии от стадии острого воспаления до полной утраты функции железы (через 4–6 мес от начала эксперимента), модель сульпиридной ДГПЖ. Важную информацию дает также изучение влияния испытуемого вещества на массу половых желез здоровых и гонадэктомированных инфантильных крыссамцов. Углубленные исследования специфической активности потенциального простатотропного средства подразумевают использование различных моделей патологических состояний, позволяющих оценить не только его действие на предстательную железу, но и другие фармакологические свойства (противомикробные, противовоспалительные, анальгезирующие, ангиопротекторные, диуретические и т.п.), способствующие нормализации функционирования простаты. Описания этих методик можно найти в соответствующих разделах «Руководства по экспериментальному (доклиническому) изучению фармакологических веществ» (2005). Конкретная схема исследований специфической активности нового препарата разрабатывается в зависимости от предполагаемых показаний к его применению в клинических условиях. Нами предложено несколько алгоритмов экспериментального изучения простатотропных средств и разработаны соответствующие методические рекомендации. Исследования безопасности средств, предназначенных для лечения и профилактики заболеваний предстательной железы, должны проводиться по общепринятой схеме и включать изучение острой и хронической токсичности, а также специфических видов токсичности — аллергенности и иммунотоксичности, мутагенности, эмбрио- и репродуктивной токсичности, канцерогенности.
- Correction
- Cite
- Save
- Machine Reading By IdeaReader
0
References
0
Citations
NaN
KQI