A herediter haemorrhagiás teleangiectasia (Osler–Weber–Rendu-kór) genetikai diagnosztikája = Genetic diagnostics of hereditary hemorrhagic telangiectasia (Osler–Weber–Rendu disease)

Absztrakt: Bevezetes: A herediter haemorrhagias teleangiectasia (HHT) egy 1 : 5000 – 1 : 10 000 prevalenciaju, autoszomalis dominans modon oroklődő tobbszervi vascularis anomalia. Diagnozisa a klinikai Curacao-kriteriumokra epul. Az esetek korulbelul 85%-aban az ENG- vagy az ACVRL1-genben igazolhatok csaladspecifikus mutaciok heterozigota formaban. Celkitűzes: Jelen tanulmanyunkban 23 hazai HHT-csalad klinikai es genetikai vizsgalatat, csaladszűreset es az alapito hatasok vizsgalatat tűztuk ki celul. Modszer: A probandokat reszben az intezmenyunk ellatasi teruletenek stratifikalt populacios szűresevel, reszben a genetikai vizsgalat igenyevel hozzank fordulo egyenek kozott azonositottuk. A diagnozis a karakterisztikus teleangiectasia lokalizaciokkal kiegeszitett ful-orr-gegeszeti fizikalis vizsgalatbol, a belszervi arteriovenosus malformatiok kepalkoto vizsgalataibol, tovabba az ENG- es az ACVRL1-gen szekvenciaanaliziseből allt. A csaladszűres resze a csaladfa-analizis, az elsőfoku rokonok fizikalis vizsgalata es csaladspecifikus mutaciora tortenő genetikai szűrese, valamint a definitiv/valoszinű HHT-betegek es/vagy a mutaciohordozo egyenek eseteben az arteriovenosus malformatiok kepalkoto vizsgalata. Eredmenyek: Huszonket csaladban 63 mutaciohordozo egyent talaltunk, kozuluk 48-an definitiv, 12-en valoszinű HHT-betegek. Het ENG- es ugyanennyi ACVRL1-mutaciot eszleltunk, tobbseguk patogen. Harom esetben alapito hatas igazolodott. Egy definitiv HHT-ban szenvedő proband valamennyi vizsgalt HHT-specifikus locuson a vad tipusu allelt hordozta. Kovetkeztetesek: A genetikai teszt jelentős szereppel bir a HHT megerősiteseben vagy kizarasaban a patogen mutacioval rendelkező csaladok fiatal tunetmentes tagjaiban. Az ENG- es az ACVRL-mutacio altal okozott betegseg tunettana atfedi egymast, igy a genetikai leletnek prognosztikai jelentősege nincs. Az alapito mutaciok azonositasa az illető regiobol szarmazo uj HHT-betegek genetikai diagnosztikajat jelentősen egyszerűsitheti. Orv Hetil. 2019, 160(18): 710–719. | Abstract: Introduction: Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) is an autosomal dominant multisystemic vascular disease with a worldwide prevalence of 1 : 5000 – 1 : 10 000. Diagnosis is based on clinical Curacao criteria. Approximately 85% of HHT cases have heterozygous family-specific mutations in the ENG or ACVRL1 genes. Aim: We investigated 23 Hungarian HHT families, established the genetic diagnosis, executed family-screening and confirmed founder effects. Method: Probands were identified by the stratified population screening of the primary attendance area of our institution and from individuals contacting our study group voluntarily. Diagnosis is based on the otorhinolaryngological physical examination completed with characteristic telangiectasis sites, a visceral arteriovenous malformation screening and the sequence analysis of ENG and ACVRL1 genes. The family screening consists of physical examination and genetic screening for the family-specific mutation, followed by the arteriovenous malformation screening in patients with definite/suspected HHT and/or in individuals with the mutation. Results: Sixty-three individuals with family-specific mutations were identified in 22 families, 48 of them with definite and 12 with suspected HHT. Seven ENG and ACVRL1 mutations were detected, respectively; most of these are pathogenic. Three founder mutations were observed. One proband with definite HHT had wild-type alleles in all tested HHT-specific loci. Conclusions: The significance of genetic testing is confirming or excluding HHT in young asymptomatic individuals in families with pathogenic mutations. As ENG and ACVRL1 mutations result in overlapping fenotypes, the genetic testing lacks any prognostic value. The identification of founder effects might simplify the genetic diagnosis of new HHT patients from a given region. Orv Hetil. 2019; 160(18): 710–719.