Les cellules natural killer de patients souffrant de sclérodermie systémique ont un profil phénotypique particulier et sont de puissants inducteurs de libération de microparticules endothéliales

Introduction La physiopathologie de la sclerodermie systemique (ScS) implique une activation endotheliale et immunitaire precoce qui precede l’apparition de la fibrose. Nous avons precedemment identifie la fractalkine (CX3CL1) soluble et les microparticules endotheliales circulantes comme bio marqueurs de l’activation inflammatoire endotheliale dans la ScS [1] , [2] . La fractalkine joue un double role de molecule d’adhesion membranaire exprimee dans les cellules endotheliales au cours de l’inflammation et de chimiokine impliquee dans le recrutement, la transmigration et l’activation cytotoxique des cellules immunitaires qui expriment CX3CR1, le recepteur de fractalkine, notamment les lymphocytes T (LT) et les cellules natural killer (NK) [3] . Notre but etait d’explorer l’axe CX3CL1/CX3CR1 dans l’atteinte vasculaire de la ScS. Patients et methodes Nous avons effectue une etude monocentrique ( NCT 02636127 ) portant sur 15 patients atteints de ScS : 15 femmes, âge median de 55 ans (39–63 ans), 11 formes cutanees limitees, 4 formes cutanees diffuses et 15 temoins sains. Nous avons quantifie les cellules immunitaires cytotoxiques circulantes LT CD8, LT γδ et cellules NK dans le sang circulant de ces sujets ainsi que leur expression de CX3CR1. Nous avons egalement etudie le profil d’expression des recepteurs de chimiokines (CXCR3, CXCR4) et des marqueurs d’activation des cellules NK (CD16, NKG2D, DNAM1) et le potentiel des cellules NK des patients ScS a induire une activation des cellules endotheliales in vitro. Resultats Les taux seriques de fractalkine etaient significativement plus eleves chez les patients atteints de ScS. Le nombre de LT CD8 circulants etait diminue chez les patients SSc sans difference dans leur expression de CX3CR1. Le nombre de LT γδ et de cellules NK circulantes etait preserve. L’expression de CX3CR1 dans les LT CD8 et LT γδ ne differait pas entre les patients ScS et les temoins sains. Le pourcentage et le niveau d’expression de CX3CR1 dans les cellules NK etaient significativement reduits chez les patients atteints de ScS. Le pourcentage de cellules NK exprimant CXCR3 et le niveau d’expression de CXCR3 etaient comparables entre les patients ScS et les temoins sains. Les pourcentages de cellules NK exprimant CXCR4, NKG2D, CD69 et leurs niveaux d’expression etaient diminues dans les cellules NK. Inversement, l’expression de CD16 et les pourcentages de cellules NK CD16+ etaient conserves. L’exposition de la lignee endotheliale microvasculaire humaine dermique (HMVEC-d) aux cellules mononucleees du sang peripherique entrainait une activite de degranulation des cellules NK similaire chez les patients ScS et les temoins sains. Enfin, nous avons montre que les cellules NK purifiees a partir du sang des patients ScS induisaient une liberation accrue de microparticules endotheliales en comparaison avec les cellules NK des temoins. Conclusion Cette etude met en evidence un phenotype particulier des cellules NK dans la ScS, caracterise par une diminution de l’expression des recepteurs aux chimiokines et des recepteurs d’activation, qui pourrait refleter l’implication des cellules NK dans la physiopathologie de cette maladie. L’expression diminuee du CX3CR1 pourrait suggerer son engagement avec son ligand la fractalkine endotheliale et le recrutement des cellules NK, a travers l’endothelium vers les organes cibles. Notre etude souligne egalement le role des cellules NK en tant que puissant inducteur d’activation endotheliale par le biais d’une liberation accrue des microparticules endotheliales. Les microparticules endotheliales generes en reponse aux interactions endotheliales avec les cellules NK pourraient contribuer a l’amplification de la dysfonction endotheliale et favoriser la progression de la vasculopathie au cours de la ScS.