Études structurales et fonctionnelles des interactions entre récepteurs nucléaires et perturbateurs endocriniens

De nombreuses molecules environnementales agissent comme des perturbateurs endocriniens (PE) pouvant alterer le fonctionnement du systeme hormonal et ainsi avoir des effets nefastes sur la sante humaine. La plupart de ces composes, largement dissemines dans notre environnement, sont des produits de synthese tels que les bisphenols, les phtalates, les parabenes ou encore les pesticides. Les PE ont pour cibles principales les recepteurs nucleaires d’hormones (RN), des facteurs de transcription qui en reponse a la liaison de petites molecules endogenes jouent un role essentiel toutes les fonctions metaboliques et physiologiques chez les metazoaires. Les PE sont ainsi susceptibles de perturber de nombreux processus de regulation et peuvent etre a l’origine de troubles de la reproduction, du metabolisme ou meme de cancers. Dans ce contexte, nous developpons un projet visant a decrire l’action des polluants environnementaux sur les RN a l’echelle moleculaire. Pour cela nous utilisons une combinaison d’approches biochimique, cristallographique, biophysique et cellulaire. Ces differentes approches nous ont permis de mettre en evidence des modes de liaisons originaux des PEs qui peuvent beaucoup differer de ceux des ligands naturels ou pharmaceutiques. Nos etudes devraient ainsi permettre d’orienter la recherche et la synthese de nouveaux composes industriels depourvus de proprietes hormonales.