L'activation de la protéine p53, un événement déterminant de la réponse cellulaire aux radiations ionisantes.
2002
Le gene suppresseur de tumeur p53 code pour une proteine dont la fonction principale est de proteger l'organisme contre la proliferation de cellules potentiellement tumorigenes. Dans des conditions normales (cellules non stressees), la proteine p53 est inactive ; elle est maintenue a un faible niveau par son association avec l'oncoproteine Mdm2, qui provoque son transport du noyau vers le cytoplasme et sa degradation par la voie ubiquitine/proteasome. En reponse a un stress, p53 subit une serie de modifications post-traductionnelles dont la nature depend du stress. Ces modifications conduisent a son accumulation dans le noyau et son activation comme facteur de transcription. Dans le cas des radiations ionisantes, l'activation de p53 implique les kinases ATM, ATR, Chk2 et Chk1. Ces kinases phosphorylent l'extremite N-terminale sur les serines 15 (ATM et/ou ATR) et 20 (Chk2 et/ou Chkl). Ces phosphorylations permettent la dissociation du complexe p53/Mdm2 et donc la stabilisation de p53 et le recrutement des histones acetyl-transferase CBP/p300 et P/CAF. La fixation de CBP/p300 et P/CAF a l'extremite N-terminale permet l'acetylation de l'extremite C-terminale. De plus, ATM induit la dephosphorylation de l'extremite C-terminale sur la Ser376, creant ainsi un site de fixation pour les proteines 14-3-3. L'ensemble de ces modifications, phosphorylation, acetylation et association avec des co-facteurs, stimule l'activite transcriptionnelle de p53 avec, pour consequence, l'induction de l'expression de toute une serie de genes impliques, en particulier, dans l'arret du cycle cellulaire et l'apoptose. C'est par ces effets biologiques que p53 protege l'organisme de l'action deletere des radiations ionisantes.
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