人类A3腺苷受体拮抗剂1，2,4-三唑并[1，5-α]喹啉衍生物的QSAR研究

采用遗传算法构建了27种人类腺苷受体拮抗剂1,2，4-三唑并[1，5-α]喹喔啉衍生物与受体之间的亲和性的QSAR模型．为得到理想模型，计算了拓扑学、热力学、空间、电子拓扑状态和量子化学描述符．结合这些参数得到最终模型：pKi=13．407=0．027＊Fc8^E—0．033＊Fc-8^E＋0．845＊Atype_C_28-19．493＊Shadow_XYfrac．计算得到的统计学指标为：LOF=0．291，r^2=0．766，radj^2=0．723，F-test=17．974，PRESS=3．469，CV-r^2=0．791．通过对模型进行分析，得到如下结论：降低C-8位亲电、亲核原子的前线电子密度的权重和分子在XY平面的投影分数，增加疏水性原子类型描述符Atpye_C_28的值，都对增加化合物分子与受体的亲和性有利．利用此模型合理的设计了两个新的化合物，并预测具有较高的结合活性．该研究为喹喔啉衍生物作为人类A3腺苷受体拮抗剂的结构改造提供理论指导，并为进一步研究受体与配体亲和性机理奠定理论基础．