Variación en los genes de las interleukinas 12 / 23 y riesgo de psoriasis vulgaris

Introduccion La psoriasis vulgaris posee una fisiopatogenia compleja y gran variabilidad genetica. Ademas de PSORS1 (correspondiendo al alelo HLA-Cw6), se han identificado variaciones en multiples genes de la barrera cutanea, inmunidad innata y adaptativa. Las interleucinas 12/23 implicadas en la diferenciacion de LTh1 y especialmente Lth17, han adquirido un papel fundamental en la fisiopatogenia de la psoriasis. Las variaciones en IL12B, IL23R e IL23A han demostrado influir en el riesgo de psoriasis, aunque de forma variable. Asi mismo, existe escasa evidencia de su papel en la presentacion clinica de la psoriasis y su relacion con factores de riesgo cardiovascular. Objetivos Describir la influencia de las variaciones de los genes de la via IL12/23 en el riesgo de psoriasis. Secundariamente, determinar si esas variaciones pueden tener un efecto sobre la expresion clinica de la enfermedad, los principales factores de riesgo cardiovascular y la respuesta a farmacos biologicos. Sujetos y Metodos Estudio transversal observacional de 405 casos de psoriasis del Hospital Universitario Central de Asturias frente a 426 controles sanos procedentes del area de Asturias. Pacientes y controles fueron genotipados para las variables IL12Brs3212227, IL12Brs6887695, IL12Brs2082412, IL23Rrs11209026, IL23Rrs2201841 e IL23Ars2066808. En el grupo de pacientes se determinaron ademas caracteristicas clinicas (edad de inicio, PASI, antecedentes familiares, afectacion ungueal, artritis psoriasica), presencia de comorbilidades (HTA, DM tipo 1, DM tipo 2, DL, cardiopatia isquemica, presencia de sindrome metabolico) y variables de farmacogenetica (respuesta a farmacos biologicos en pacientes naive en la semana 24 post induccion). Resultados El genotipo IL12Brs6887695-GG se asocia a un riesgo incrementado de psoriasis (ρ <0.01, OR 1.5 (1.14-1.97)) y a una mayor gravedad de la enfermedad (PASI≥10, ρ 0.04, Exp β 1.53 (1.02-2.31)), mientras que IL12Brs6887695-CC se asocia a la presencia de diabetes mellitus tipo 2 (ρ 0.02, Exp β 3.22 (1.20-8.67)). IL23Rrs11209026-GG condiciona un aumento del riesgo de psoriasis y artritis psoriasica conjunta en sus portadores frente a controles sanos (ρ 0.03 Exp β 2.76 (1.14-6.69)), ademas de un incremento del riesgo de una enfermedad mas grave (PASI≥10, ρ 0.044 Exp β 1.93 (1.02-3.65)) frente a portadores del alelo A. Existe una asociacion significativa a psoriasis en IL23Rrs2201841-AA determinada por la artritis psoriasica concomitante (ρ 0.02 OR 1.75 (1.11-2.76)), mientras que el genotipo IL23Rrs2201841-GG conlleva un incremento significativo del riesgo de padecer diabetes mellitus de tipo 2 en los pacientes (ρ 0.02, Exp β 3.11 (1.23-7.85)). IL23Ars2066808-AA tambien determina un incremento del riesgo de psoriasis en los pacientes con artritis psoriasica (ρ 0.02 OR 3.04 (1.19-7.78)), aunque no en los pacientes sin afectacion articular (ρ 0.82 OR 0.93 (0.62-1.4)), y un aumento significativo de la afectacion ungueal (ρ 0.03 Exp β 1.91 (1.07-3.45)). En el estudio farmacogenetico se observo asociacion entre el genotipo IL12Brs6887695-GG y una mayor frecuencia de respuesta PASI75 tras la fase de induccion en pacientes tratados con farmacos biologicos independientemente del estatus HLA-Cw6 (ρ 0.030, Expβ 2.46 (1.09-5.51)). Conclusiones En el grupo de poblacion estudiada, la variacion en el SNP IL12Brs6887695 condiciona aspectos de la enfermedad psoriasica como un aumento de la susceptibilidad para su desarrollo, su gravedad y la respuesta a farmacos biologicos. A su vez, IL23Rrs2201841 e IL23Rrs11209026 tambien intervienen en el riesgo de padecer psoriasis, mientras que IL23Ars2066808 asocia aumento de riesgo para el desarrollo de psoriasis aunque de forma exclusiva en los pacientes con afectacion articular, y una mayor probabilidad de afectacion ungueal. Variaciones en IL12Brs6887695 e IL23Rrs2201841 tambien condicionan un aumento del riesgo de desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 en los pacientes con psoriasis.