替米沙坦对腹主动脉缩窄所致左心室肥厚大鼠心肌MMP-1、TIMP-1的影响

目的 探讨压力超负荷左心室肥厚大鼠心肌MMP-1、TIMP-1的变化及替米沙坦对其影响。方法 24只雄性Spargue-Dawley大鼠抽取8只作为假手术组,腹主动脉缩窄术建立高血压左心室肥厚大鼠模型,再随机分为模型组（n=8）、替米沙坦组（n=8）,各组干预4周后处死大鼠,计算左心室质量指数（LVMI）,Masson染色观察胶原纤维变化,并计算胶原容积分数（CVF）。碱水解法测量心肌羟脯氨酸（HYP）含量。放免法测量血浆及心肌血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和醛固酮（Ald）含量。免疫组化法检测基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组尾动脉血压、LVMI、CVF、HYP、血浆和心肌AngⅡ和Ald增加（均P〈0.01）,MMP-1表达降低,TIMP-1表达增加。与模型组比较,替米沙坦组尾动脉血压、LVMI、CVF、HYP、心肌AngⅡ和Ald降低（均P〈0.01）,血浆AngⅡ和MMP-1表达增加,TIMP-1表达降低（均P〈0.01）。LVMI与AngⅡ、Ald、TIMP-1正相关,与MMP-1负相关。结论 压力超负荷左心室肥厚大鼠MMP-1表达增加,TIMP-1表达降低;替米沙坦通过上调心肌AngⅡ、MMP-1表达,下调TIMP-1表达,改善压力超负荷左心室肥厚大鼠心肌间质纤维化。