TRPC3通道介导的Ca^2＋信号通过EGFR反式激活而促高血压脑血管重构

离子信号失衡是脑血管重构的关键发病因素,但瞬时受体电位通道（Transient Receptor Potential chan-nel,TRP）在高血压状态下脑血管重构中的作用不清楚.通过定量PCR,蛋白印记,离子成像及膜片钳等技术,实验发现基底动脉上TRPC3表达及功能在高血压时均明显上调.在体使用TRPC3通道阻断药Pyrazole3后明显改善脑血管重构,揭示TRPC3是促高血压脑血管重构的关键通道.此外,高血压时EGFR反式激活明显增强,表现为EGFR磷酸化增强,由EGFR配体前体（即pro-HB-EGF）酶切增加所;pro-HB-EGF脱落酶（sheddase）ADAM17酶活性明显增加,在体使用Pyr3后抑制酶活性,且降低EGFR反式激活.结果因此提示,TRPC3通过Ca2＋/ADAM17信号通路而促进EGFR反式激活而促脑血管重构.因此,TRPC3/Ca2＋/AD-AM17/EGFR信号通路是促高血压脑血管重构的关键信号,阻断此通路有望成为防治高血压脑血管重构的新手段.