Pourquoi les bénéfices des vaccinations à l’aide d’antigènes bêta-cellulaires dans le diabète de type 1 sont-ils si limités ? Une analyse des biomarqueurs immunologiques associés

Introduction Plusieurs essais cliniques de vaccination a l'aide d'antigenes des cellules beta tels que l'insuline et la GAD se sont reveles decevants chez les patients diabetiques de type 1. Il est donc important de comprendre les effets immunologiques induits par ces traitements afin d'ameliorer les essais cliniques ulterieurs. Patients et methodes Nous avons participe a l'analyse des reponses des anticorps et des lymphocytes T diriges contre l'insuline et la GAD apres traitement par ces deux antigenes dans le cadre de deux protocoles cliniques: un protocole australien de vaccination par insuline intra-nasale, sans adjuvant, administree chez des patients diabetiques adultes non encore traites par insuline; et une vaccination sous-cutanee avec la GAD en presence de l'adjuvant alun chez des enfants diabetiques de type 1 suedois. Resultats Le traitement par insuline intra-nasale n'a pas retarde la perte de fonction beta-cellulaire residuelle ni le passage a l'insulinotherapie chez les patients traites par rapport au groupe placebo. Toutefois, les analyses immunologiques ont revele une induction efficace de la tolerance immunitaire vis-a-vis de l'insuline, au niveau de reponses des lymphocytes T ainsi que des reponses anticorpales. Le traitement par GAD-alun en sous-cutane chez les enfants diabetiques suedois a ete associe a une meilleur preservation de la fonction beta-cellulaire pour les patients traites precocement. Le traitement a induit aussi une augmentation des titres des anticorps anti-GAD associes a des reponses T productrices des cytokines de type Th1 (IFN-γ, TNF-α), Th2 (IL-5, IL-13) et T regulatrices (IL-10). Conclusion Ces resultats suggerent que la formulation antigenique (sans ou avec adjuvant) et la voie de vaccination induisent des effets immunologiques differents. La presence de biomarqueurs de tolerance immunitaire ne s'associe pas a des benefices cliniques significatifs, suggerant la necessite d'intervenir plus precocement ou d'associer plusieurs antigenes pour obtenir un effet de tolerance plus complet.