PF-5274857阻断香烟烟雾诱导的上皮-间质转化的作用

目的探讨Smoothened（Smo）抑制剂PF-5274857在香烟烟雾（CS）诱导所致的上皮-间质转化（EMT）转变中的作用,为口腔鳞状细胞癌的临床治疗和预防提供依据。方法以支气管上皮细胞株Beas-2b建立体外CS诱导EMT模型,实验分为预防实验和治疗实验两部分进行。预防实验：用3μmol/L PF-5274857预刺激Beas-2b细胞2h后用CS溶液培养8d;治疗实验：CS培养8d后用3μmol/L PF-52748573处理Beas-2b细胞4d。通过Western blot、免疫荧光检测细胞蛋白中EMT标志物E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（vimentin）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的含量及位置变化,小室迁移实验测定治疗实验中细胞迁移能力改变。结果 PF-5274857预刺激2h,间质标志物vimentin和α-SMA蛋白表达降低,上皮标志物E-cadherin表达升高。而已被CS诱导产生EMT改变的Beas-2b细胞经PF-5274857治疗4d后部分恢复E-cadherin表达,并且vimentin和α-SMA蛋白表达降低,其升高的迁移能力也降低。结论 PF-5274857可以预防和治疗由CS引起的Beas-2b细胞EMT。