核苷(酸)类似物经治的慢性乙型肝炎患者低病毒血症的研究现状

临床上广泛使用的一线抗HBV药物核苷(酸)类似物(NAs)可有效地抑制HBV DNA复制，显著减缓慢性乙型肝炎(CHB)患者的疾病进展，减少包括肝衰竭和肝癌在内的终末期肝病的发生。然而，临床上有一部分CHB患者在接受一线NAs治疗48周或更长时间后，其血清HBV DNA仍持续或间歇性地高于灵敏核酸试剂的检测下限。本文作者经讨论对低病毒血症(LLV)形成如下定义：持续性LLV，指对接受恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯或富马酸丙酚替诺福韦治疗48周及以上的CHB患者，用灵敏的定量PCR方法至少连续检测2次，每次间隔3~6个月，HBV DNA均阳性，但＜2000 IU/ml；间歇性LLV是指用灵敏的qPCR法至少连续检测3次，每次间隔3~6个月，HBV DNA为间歇性阳性，但＜2000 IU/ml。诊断LLV应注意排除患者存在用药依从性和耐药突变的问题。LLV可能与NAs治疗下肝纤维化进展及肝硬化患者肝细胞癌风险增加有关，但目前对LLV发生后原治疗方案是否需要调整仍存在争议。综述了NAs治疗下LLV的发生率及其对临床预后的影响，并分析了LLV发生的可能机制，以期为今后NAs经治LLV患者的管理提供参考。