Anomalies moléculaires dans une large série de corticosurrénalomes stade III–IV : à la recherche de nouvelles options thérapeutiques

Le corticosurrenalome est un cancer de mauvais pronostic avec peu d’options therapeutiques. Objectifs Recherche de nouvelles cibles therapeutiques par le depistage de variants genetiques communs au sein d’une large cohorte de corticosurrenalomes de stade avance. Methode Un sequencage de l’exome entier a ete realise sur 10 echantillons de corticosurrenalomes avances (stade III ou IV) afin d’identifier les variants recurrents. La presence et la frequence des variants les plus interessants ont ete validees par sequencage des genes cibles (Ion Torrent ® ) dans une seconde cohorte de 68 corticosurrenalomes avances. Resultats Parmi les genes explores, le gene le plus frequemment altere etait TP53 (35,5 %) suivi par CTNNB1 (22,1 %) ; APC (19,1 %) ; ZNRF3 (11,8 %) ; RB1 (5,9 %) ; DAXX (5,9 %) ; MED12 (2,9 %) et MEN1 (1,5 %). Vingt pour cent des echantillons etudies presentaient un variant a la fois d’un gene de la voie Wnt et d’un gene du cycle cellulaire tandis que 33,8 % ne presentaient aucun variant parmi les genes explores de ces deux voies. Conclusion Ce travail analyse les alterations de l’ADN au sein de la plus importante cohorte de cortiocosurrenalomes avances. Les voies Wnt et du cycle cellulaire constituent des cibles cruciales pour le developpement de futures therapies.