Description d’une famille algérienne associant une dysferlinopathie et une merosinopathie primaires

Introduction Les dystrophies musculaires des ceintures et les dystrophies musculaires congenitales sont deux formes de myopathies hereditaires qui se distinguent par leur âge d’apparition mais sont sous-tendues par des mecanismes physiopathologiques communs. Observation Nous rapportons l’observation de deux branches consanguines d’une famille comportant un frere et sa sœur âges de 37 et 48 ans presentant une dystrophie musculaire progressive autosomique recessive (limb girdle muscular dystrophy 2 ou LGMD2) ayant debute vers l’âge de 18 ans, leur cousin paternel âge de 10 ans avait presente a la naissance une hypotonie neonatale puis un tableau de myopathie retractile sans acquisition de la marche, associee a une leucodystrophie, evoquant une dystrophie musculaire congenitale (DMC). La biopsie musculaire avec immuno-histochimie revela un immunomarquage absent pour la dysferline chez le cas adulte index, une forme congenitale de dysferlinopathie nous semblait neanmoins improbable chez le cousin. L’exploration par sequencage a haut debit confirma la dysferlinopathie primaire (LGMD2B) dans la famille index avec 2 sujets adultes atteints par la presence d’une mutation homozygote (c.2643 + 1G > A) du gene DYSF et une merosinopathie primaire chez le cas suspect de DMC (MDC1A) par mutation homozygote (c.8244 + 1G > A) du gene LAMA2. Discussion Cette observation est originale par la coexistence dans une meme famille hautement consanguine de deux types de dystrophie musculaire phenotypiquement et genetiquement distinctes, du fait d’un taux eleve d’endogamie dans notre population. Ceci rend compte des difficultes diagnostiques dans la prise en charge de ces affections, en pratique courante, sur les seules donnees cliniques et immunohistochimiques. Conclusion Les progres de la biologie moleculaire par sequencage de nouvelle generation (NGS) permettent d’individualiser les differentes formes de dystrophies des ceintures et de clarifier en partie leur heterogeneite.