Cytotoxicité NK-dépendante des anticorps en transplantation rénale : un nouvel outil, indépendant du complément, de suivi des anticorps spécifiques du donneur

Introduction Les rejets humoraux limitent la survie des transplants renaux. Si les transcrits natural killers (NK) sont associes aux rejets medies par anticorps specifiques du donneur (DSA), le role de la cytotoxicite NK-dependante des anticorps (ADCC-NK) demeure peu explore. Nous avons evalue le lien entre l’ADCC-NK de patients transplantes renaux et leur pronostic renal. Nous avons egalement developpe un test in vitro evaluant l’ADCC-NK comme mecanisme de toxicite des anticorps anti-HLA specifiques du donneur (DSA), independamment du complement. Patients et methodes L’activation ADCC-NK a ete evaluee en cytometrie de flux (marquage CD3− CD56+ CD16+ CD107a+ en presence de rituximab et de cibles cellulaires CD20+) ex vivo au sein d’une cohorte de 148 transplantes a plus de 3 ans de greffe. Notre test in vitro de cytometrie de flux evalue la liaison des DSA au Fc recepteur CD16 des cellules NK. Il reflete le niveau de degranulation NK contre des cibles allogeniques exposees a des serums contenant des DSA. Il a ete correle aux donnees biopsiques de 22 transplantes immunises ou non. Resultats Chez les patients transplantes, la reponse NK est preservee avec une grande variabilite interindividuelle. Une fonction renale alteree (DFG  odds ratio  = 10,3, p  = 0,008). Notre test in vitro montre un engagement de CD16 5,7 fois plus eleve en presence de serums DSA+ que de serums DSA− ( p Discussion Notre etude suggere un impact independant et negatif d’une bonne reponse ADCC-NK sur l’evolution de la fonction renale. Cette donnee observationnelle est a rapprocher de notre test in vitro qui montre la forte capacite d’activation NK des DSA via CD16. Ces resultats soulignent le role possible de l’ADCC-NK dans les rejets humoraux DSA+ C4d negatifs. Conclusion L’interaction entre NK et DSA est un champ nouveau dans la physiopathologie des rejets humoraux. L’impact des DSA liant CD16 sur la survie du greffon reste neanmoins a evaluer.