Antifungal action of the oxathiolone‐fused chalcone derivative

AMG-148, pochodna chalkonu z pierścieniem oksatiolonowym, wykazuje aktywnośc przeciwgrzybową in vitro wobec szczepow grzybowych patogennych dla czlowieka, z wartościami minimalnych stezen hamujących wzrost mieszczących sie w zakresie 1-16 mikrogramow na mililitr, natomiast w wyzszych stezeniach związek ten dziala grzybobojczo. Obecnośc glownych bialek oporności wielolekowej, Cdr1p, Cgr2p lub Mdr1p nie wplywa znacząco na aktywnośc przeciwgrzybową AMG-148 wobec klinicznych szczepow Candida albicans. Badania nad mechanizmem dzialania przeciwgrzybowego wykazaly, ze AMG-148 hamuje biosynteze chityny i beta(1,3) glukanu,a w warunkach in vitro związek ten jest silnym inhibitorem enzymu, syntazy beta(1,3) glukanu. Hamowanie biosyntezy chityny jest odpowiedzialne za efekt grzybostatyczny, natomiast efekt grzybobojczy jest konsekwencją zaburzen biosyntezy beta(1,3) glukanu. Nowa pochodna chalkonu moze byc uwazana za interesujący związek wiodący dla opracowania potencjalnych lekow przeciwgrzybowych.