Çocukluk çağı hematolojik ve solid malignitelerinde demir metabolizmasındaki değişikliklerin serum demir, ferritin, transferin satürasyonu, solubl transferin reseptörleri, hepsidin, ferroportin ve lipokalin2 düzeyleri ile belirlenmesi ve prognostik öneminin araştırılması

Cocukluk Cagi Hematolojik ve Solid Malignitelerinde Demir Metabolizmasindaki Degisikliklerin Serum Demir, Ferritin, Transferin Saturasyonu, Solubl Transferin Reseptorleri, Hepsidin, Ferroportin ve Lipokalin2 Duzeyleri ile Belirlenmesi ve Prognostik Oneminin ArastirilmasiDemir hucre buyume ve homeostazisinde gerekli esansiyel bir elementtir.  Kanser hucrelerinde demir metabolizmasinda farkli duzenlemelerin oldugu degisik eriskin kanserlerinde gosterilmistir. Bu calismalarda esas olarak demir metabolizmasi ile ilgili proteinlerden ferritin, transferrin reseptorleri, lipokalin-2(LCN-2), hepsidin ve ferroportin incelenmistir. Gozden gecirebildigimiz kadariyla cocukluk cagi malignitelerinde benzer bir calisma yoktur. Bu calismamizda ilk kez degisik cocukluk malignitelerinde tanida ve remisyonda demir metabolizmasi ile ilgili proteinler arastirilmis ve sonuclari sunulmustur. Calismaya Ocak 2013-Aralik 2014 arasinda Ankara Universitesi Tip Fakultesi Pediatrik Onkoloji Bilim Dali'nda tani alan 58 hasta (1-16 yas, median 10 yas; 28 kiz, 32 erkek) ile demir eksikligi anemisi ve kronik hastaligi olmayan 17 saglikli cocuk (1-15 yas, median 9 yas; 8 kiz, 9 erkek) alindi. Hastalar tanilarina gore 4 gruba ayrildi. Grup 1 sarkom grubu (osteosarkom 11, Ewing sarkom 11, rabdomyosarkom 6), Grup 2 malignlenfoma grubu (nonHodgkinlenfoma 5, Hodgkinlenfoma 4), Grup 3 akut losemi grubu (akut lenfoblastik losemi 11) ve Grup 4 farkli solid tumor grubu (noroblastom 4, hepatoblastom 1, Wilm's tumoru 2, santral sinir sistemi tumoru 3) olarak belirlendi. Hastalardan tani ve remisyonda kan ornekleri alinarak serum ferritin agir zincir (FTH-1), ferritin hafif zincir (FTL), LCN-2, solubltransferrin reseptoru (sTFR), transferrin reseptor-2 (TFR-2), hepsidin, ferroportin,duzeyleri ELISA yontemi ile calisildi. Depo demiri ferritinin agir zincir komponenti FTH-1 duzeyleri tum hasta gruplarinda istatistiksel olarak anlamli yuksek, hafif zincir komponenti FTL duzeyleri ise tum hasta grubunda istatistik olarak anlamli olmasa da kontrol grubundan daha yuksek bulundu. Remisyonun saglanmasiyla birlikte bu duzeylerin azaldigi goruldu. Demirin hucre ici transportunda rol alan LCN-2 duzeyleri tum hasta gruplarinda anlamli olarak yuksek bulundu (p=0.001).  Demirin dolasimda transportundan sorumlu olan sTFR duzeyleri akut losemi grubunda daha dusuk bulundu (p=0.001). TFR-2 duzeyi tum hasta gruplarinda kontrole gore yuksek bulundu ve bu yukseklik lenfoma grubunda istatistik olarak anlamliydi (p=0.05). Remisyonun saglanmasiyla birlikte TFR-2 duzeylerinin de azaldigi goruldu. Serum hepsidin duzeyleri tum hasta gruplarinda kontrol grubuna gore yuksekti ve bu yukseklik istatistiksel olarak anlamliydi (p=0.001); remisyonla birlikte hepsidin duzeylerinde de dusus oldugu goruldu. Serum ferroportin duzeylerinin sarkom ve losemi grubunda tanida dusuk, remiyonda yukseldigi belirlendi.  Sonuc olarak, calismamizda depo demiri olan ferritin duzeylerinin yuksek bulunmasi kanser hucrelerinde demir birikiminin arttigini dusundurdu. Bu artisla iliskili olarak, demirin hucre ici transportunda rol alan LCN-2 duzeyleri de yuksek bulundu. Demir transportunda rol alan ve ozellikle tumor hucrelerinden salgilanan TFR2 duzeyleri  artmisti ve bu artis fazla demirin hucre ici birikimiyle iliskili dusunuldu. Demirin depolanmasina katkisi olan hepsidin duzeyleri tum hastalarda yuksek bulundu. Bununla ters yonde calisan ferroportin ise azalmisti. AbstractStudies on various adult cancer types showed that there are changes in levels of ferritin, transferrin receptors, lipocalin-2(LCN-2) and ferroportin protein types that are related to iron metabolism. In our study, proteins related to iron metabolism in diagnoses and remission of various childhood malignancy types are examined for the first time and results are presented. Part of the study between January 2013 andDecember 2014 included 58 patients who are aged between 1-16yrs and 17 healthy children having no iron deficiency anemia and chronic disease at similar age groups. Blood samples were taken from patients in diagnosis and remission  and serum ferritin heavy chain (FTH-1), ferritin  light chain (FTL), LCN-2, soluble transferrin receptor (sTFR), transferrin receptor-2 (TFR-2), hepcidin and ferroportin levels were examined using ELISA method. Levels of FTH-1 was found higher than control   group in all patient groups (p<0.05). Levels of FTL was found higher than control group in all  patient groups, however this was not statistically significant. It was observed that these levels decreased in remission. Levels of LCN-2 was found high (p=0.001) in all patient groups. sTfR levels were found lower in acute leukemia patients (p=0.001).  Level of TFR-2 was foundm to be higher in all patient groups in comparison with the control group and this was statistically significant in lymphoma group (p=0.05).In remission, levels of TFR-2 decreased. Levels of serum hepcidin found to be higher in all patient groups in comparison with the control group (p=0.001). Hepcidin levels decreased in remission. Although it was not statistically significant, it was observe that levels of serum ferroportin were low in sarcoma and leukemia groups in diagnosis and increased in remission.  As a result, despite the fact that our patients’ number were limited, we thought that investigation of the iron metabolism of tumor cells is important and additional studies will be necessary with  increasing patients’ number.