Obtention et évaluation de l’activité antibiofilm de peptides et peptidomimétiques issus de Capsicum baccatum var. pendulum (Solanaceae)

Le biofilm confere aux bacteries de nombreux avantages en tant que matrice qui ameliore leur resistance et tolerance aux antibiotiques. Staphylococcus epidermidis est l'une des bacteries cliniques les plus importantes en raison de sa capacite a former des biofilms sur des dispositifs medicaux, notamment les stimulateurs cardiaques, les catheters urinaires et les protheses. Dans ce contexte, les peptides ont ete proposes comme une alternative importante, que ce soit en tant que traitement medicamenteux ou en tant qu’agents de surfaces anti-infectieux. Cette etude porte sur l’identification de nouveaux peptides naturels et synthetiques antibiofilm issus du piment Capsicum baccatum var. pendulum. Un peptide majeur responsable de l'activite antibiofilm contre S. epidermidis a ete selectionne et etudie de maniere approfondie. Il agit par un nouveau mecanisme d'action que nous nommons « anti-assemblage de la matrice » (AAM). Dans le premier chapitre, nous decrivons le lien entre les peptides, les biofilms pathogenes et l'activite antibiofilm. Le chapitre 2 est consacre aux principaux resultats experimentaux de cette these. Il integre la caracterisation antibiofilm du peptide majeur, agissant par le nouveau mecanisme d'action AAM, independant de la regulation cellulaire. Des tests de cytotoxicite sont egalement presentes. Ces resultats nous ont permis de breveter le peptide en question, reference au chapitre 3. Le dernier chapitre decrit la possible utilisation de peptidomimetiques antibiofilm en tant que perspective. La strategie consiste a creer de petites molecules analogues a des peptides. Ces peptidomimetiques conservent les capacites inherentes au peptide majeur, mais sont plus resistants aux proteases et/ou plus actifs.