Thérapie cellulaire à visée angiogénique dans les pathologies ischémiques

De nombreux arguments experimentaux suggerent qu’en periode postnatale, la formation, le developpement et\ou la reparation de structures vasculaires sont assures par des processus d’angiogenese et par des processus de vasculogenese. Les progeniteurs endotheliaux circulants sont des cellules d’origine medullaire capables in vitro de generer des cellules endotheliales et partagent une origine commune avec les cellules‐souches hematopoietiques. D’autres cellules‐souches sont potentiellement impliquees (cellules‐souches mesenchymateuses et Multipotent Adult Progenitor Cell). Enfin, il est possible que les monocytes jouent un role important par secretion de facteurs angiogeniques ou par differenciation en cellules de type endothelial. Ces donnees ont conduit a la conception de la therapie cellulaire a visee angiogenique, principalement dans deux situations caracterisees par un defaut de vascularisation arterielle : l’ischemie des membres inferieurs et l’ischemie myocardique. De nombreuses etudes ont ete realisees chez l’animal par implantation locale intramusculaire apres induction d’une ischemie d’un membre : quelles que soient les cellules utilisees, une augmentation de la neovascularisation locale est observee, avec un effet fonctionnel sous forme d’une augmentation du flux vasculaire. Le seul essai publie a ce jour chez l’homme rapporte l’efficacite et l’innocuite de l’implantation de cellules mononucleees medullaires dans l’ischemie des membres inferieurs. Apres des travaux chez l’animal, quelques essais non randomises ont egalement ete rapportes chez l’homme au cours de l’ischemie myocardique. De nombreuses questions restent posees : quels types de cellules utiliser ? Quelle quantite, ou, comment, et quand les implanter ?