猪IL-18 cDNA的克隆及在大肠杆菌中的表达

1995年, Okamura等[1]首先从经热灭活的痤疮丙酸杆菌和LPS处理的小鼠肝脏中, 克隆到了能诱导T细胞产生IFN-γ的多肽因子, 因此, 又称其为干扰素诱导因子(interferon inducing factor, IGIF).之后, 1996年Ushio等[2]以mIGIF为探针, 克隆了人类hIGIF的cDNA, 并在E.coli中表达.鉴于IGIF的氨基酸序列与已知数据库中任何蛋白均不相同, 且生物学活性多样, 故1996年将其重新命名为IL-18.目前, 研究最多的主要集中在小鼠和人的IL-18, 对猪IL-18来源的研究还鲜有报道.IL-18主要作用于Th1细胞[3], 可刺激其产生Th1相关的细胞因子, 调节Th1细胞分化、发育, 增强细胞免疫应答.IL-18对Th1细胞的作用是IL-12非依赖性的, 通过与IL-12不同受体及信号传导通路而发挥作用[3], 两者在IFN-γ产生上具有协同作用, 而在IL-2、 GM-CSF产生上则不表现协同效应[4].IL-18除了诱导Th1细胞产生IFN-γ外, 还能诱导GM-CSF、 IL-2及TNF-α等其他Th1型细胞因子的产生[5], 故具有促进Th1细胞发育、增殖和分化以及增强NK细胞活性的作用[6].多项研究提示, IL-18具有抗多种病原微生物感染及抗多种肿瘤的作用[7], 拮抗IL-18的效应可能在抗免疫排斥及在治疗多种自身免疫性疾病中发挥作用. 以上说明, IL-18是一种具有广泛作用的细胞因子, 临床应用前景广阔.