Caractéristiques des patients atteints de maladie veino-occlusive porteurs de mutations du gène EIF2AK4

Introduction Le gene EIF2AK4  a recemment ete decouvert comme le gene de predisposition a la maladie veino-occlusive pulmonaire (MVO). La MVO heritable se transmet sur le mode autosomique recessif. Methodes Les donnees cliniques et de survie des patients porteurs de mutations bi-alleliques du gene EIF2AK4  et suivis dans le centre de reference de l’hypertension pulmonaire severe, ont ete recuperees. Resultats Vingt-quatre patients porteurs de mutations bi-alleliques du gene EIF2AK4  ont ete identifies (13 femmes, âge 26,4 ± 8,7 ans). Au diagnostic, les patients etaient majoritairement en classe fonctionnelle NYHA III (71 %) ou IV (21 %). La distance parcourue au test de marche de 6 min etait de 365 ± 168 m. Les patients etaient hypoxemiques (9,5 ± 1,9 kPa) avec une DLCO basse (30 ± 7 %) et presentaient une hypertension pulmonaire precapillaire severe (PAPmoyenne : 51 ± 12 mmHg, PAP d’occlusion : 8 ± 4 mmHg, index cardiaque : 2,53 ± 0,89 L/min/m 2 , et resistances vasculaires pulmonaires : 12,5 ± 6,6 UW). Le scanner thoracique revelait des lignes septales, des nodules flous, et des adenopathies mediastinales chez 100 %, 96 % et 83 % des patients, respectivement. Aucune reponse clinique a long terme n’a ete observee chez les patients recevant un traitement de l’HTAP ( n  = 21) et 5 patients ont developpe un œdeme pulmonaire. Quatre patients sont decedes durant le suivi et 18 ont beneficie d’une transplantation pulmonaire. La survie sans evenement (deces ou transplantation) a 1, 2 et 3 ans etait de 63 %, 54 % et 32 %. Conclusion La MVO heritable associee a des mutations bi-alleliques du gene EIF2AK4  est caracterisee par un jeune âge au diagnostic et une severite clinique, fonctionnelle et hemodynamique. Le pronostic est sombre et la transplantation pulmonaire reste le traitement de reference.