Ventaja farmacocinetica de la administracion de cisplatino por via intra-arterial frente a la via intravenosa: estudio experimental y clinico

Se realiza un estudio farmacocinetico comparativo de la administracion intraarterial de cisplatino frente a la intravenosa en 8 pacientes con glioma maligno, 9 enfermos con sarcoma de extremidades y en 15 perros. Los pacientes con glioma recibieron 100 mg de cisplatino, los pacientes con sarcomas 35 mg/m2 y los perros recibieron 2 mg/kg en bolus intra-arteriales y/o intravenosos. En animales se administro, a su vez, cisplatino intra-arterial con oclusion de la vena de drenaje de la extremidad infundida. Se obtuvieron muestras sanguineas de una vena periferica y de la vena de drenaje del area tumoral a intervalos regulares, durante 3 horas en perros y 5 horas en humanos, siendo analizado el pt ultrafiltrable por espectrofotometria de absorcion atomica. Se tomo muestras de tejido muscular de las extremidades, infundida y contralateral, tras el sacrificio de cada animal, analizandose su contenido en pt total. Se ha observado diferencias significativas entre la administracion intra-arterial e intravenosa, tanto en pacientes como en perros. Las exposiciones a pt ultrafiltrable y los niveles pico en la vena de drenaje de la region infundida han sido mucho mayores tras la administracion intra-arterial del farmaco. No se ha observado diferencias significativas a nivel del comportamiento periferico. La oclusion conjunta de la vena de drenaje con la administracion de cisplatino intra-arterial no proporciona una ventaja adicional sobre la intra-arterial. Las ventajas farmacocineticas relativas de la via intra-arterial sobre la intravenosa han sido de 1.8 en pacientes y 1.9 en perros teniendo en cuenta las exposiciones a pt ultrafiltrable y de 3.3 en pacientes y 6.0 en perros considerando los niveles pico de pt ultrafiltrable. En animales se ha observado, a su vez, una ventaja de 5.0 considerando las concentraciones de pt al tiempo del sacrificio (3 h). Este estudio apoya el uso clinico de cisplatino intra-arterial.