Synthèses, ex-pool chiral, d'imidazolo-sucres, inhibiteurs potentiels de glycosidases

Les glycosidases, en catalysant la rupture glycosidique, interviennent dans de nombreux phenomenes biologiques. Inhiber selectivement une de ces enzymes presente en theorie de nombreuses applications medicinales (diabete, cancer, maladies virales…). Les imidazolo-sucres synthetises au laboratoire possedent la geometrie demi-chaise de l'etat de transition, et certains presentent de ce fait les proprietes inhibitrices attendues. La synthese de quatre [2,4]-imidazolopiperidinoses permet de conclure la synthese d'une serie de 8 isomeres : le compose (D)-xylo est obtenu selon une methode de condensation usuelle au laboratoire, au depart d'un derive du (D)-glucose, derivant du (D)-glucose selon une methodologie originale ; les (L)-arabino-, (L)-ribo-, et (L)-lyxo-imidazolopiperidinoses sont synthetises par addition d'un imidazole metalle sur des synthons en serie (L)-threo et (L)-erythro, obtenus par coupure oxydante d'un derive de la vitamine C. Les intermediaires lineaires des syntheses precedentes permettent d'acceder - par le jeu de protections selectives - aux imidazolopyrrolidinoses correspondants. On prepare de la sorte les isomeres (D)-xylo-, (D)-lyxo- et (D)-ribo-imidazolopyrrolidinoses, ainsi que le compose (L)-lyxo-, ce dernier obtenu au depart de l'acide (D)-isoascorbique. La comparaison des spectres de RMN, et l'etude des spectres de dichroisme circulaire des paires d'enantiomeres, permettent de confirmer la configuration absolue des imidazolosucres synthetises. De plus, certains equilibres conformationnels sont evalues et quelques relations entre proprietes physiques et structures formulees. Les imidazolosucres sont testes sur 7 glycosidases commerciales. Les inhibitions obtenues, compilees avec celles provenant d'isomeres anciennement synthetises, permettent de dresser un tableau assez complet de l'activite inhibitrice in vitro des imidazolo-piperidinoses et -pyrrolidinoses : on observe pour l'essentiel des inhibitions selectives mais modestes d'α-glycosidases.