Les lésions radio-induites de l'ADN

Un bilan des principales modifications radio-induites des bases puriques et pyrimidiques qui ont ete identifiees et quantifiees dans de l'ADN cellulaire est presente. L'utilisation de la methode de chromatographie liquide associee a une detection par spectrometrie de masse en mode tandem a permis la recherche de 11 lesions sous la forme de 9 nucleosides oxydes et de 2 bases modifiees dans l'ADN de monocytes irradies. Il est interessant de noter que la 8-oxo-7,8-dihydro-2'-desoxyguanosine (8-oxodGuo), un marqueur biochimique traditionnel de reactions du stress oxydant, est formee en quantite plus faible que la 2, 6-diamino-4-hydroxy-5-formamidopyrimidine (FapyGua) qui provient du meme precurseur radicalaire de la 8-oxodGuo. Une deuxieme approche analytique qui a requis l'utilisation conjointe de la methode alcaline des cometes et d'enzymes de reparation impliquees dans l'excision de bases modifiees, a ete mise en oeuvre. Celle-ci est moins specifique que la methode CLHP-SM/SM mais beaucoup plus sensible. Ainsi le niveau radio-induit de trois categories de dommages a ete mesure dans l'ADN de cellules isolees a des doses de rayonnement gamma comprises entre 0,3 et 10 Gy. Il apparait que le nombre total des cassures de chaines d'ADN franches et induites par le traitement alcalin est environ le double du niveau des bases modifiees reconnues d'une part par l'endonuclease III (excision de pyrimidines oxydees) ou d'autre part par la formamidopyrimidine ADN glycosylase (excision de purines modifiees). On peut ajouter qu'un bref rappel des principales reactions radio-induites de la guanine dans des composes modeles est effectue en preambule.