O71 Effets d’un antagoniste des récepteurs V2 de la vasopressine sur la progression de la néphropathie diabétique dans un modèle de diabète de type 2

Introduction Nous avons montre precedemment que 1o) la copeptine plasmatique, fragment C-terminal de la prohormone de la vasopressine, est un marqueur de risque d’evenements renaux chez les sujets diabetiques de type 2 et, 2o) dans un modele experimental de diabete insulinoprive (streptozotocine) la vasopressine contribue a l’hyperfiltration et a l’albuminurie par l’intermediaire des recepteurs V2 (RV2). L’objectif de la presente etude est de tester l’effet d’un antagoniste des RV2 dans le developpement de la phase precoce de la nephropathie diabetique dans un modele de diabete de type 2. Materiels et methodes Des souris mâles db/db, âgees de 9 semaines, ont ete traitees pendant 8 semaines avec un antagoniste selectif des RV2 (SR 121463, Sanofi-Aventis, 30 mg/kg/j) (Diab-SR) et ont ete comparees a des souris db/db non traitees (Diab-Cont) ; n = 7/groupe. Toutes les souris ont ete uninephrectomisees 2 semaines avant le debut de l’experience. Resultats Le protocole a induit des differences significatives de prise hydrique, de diurese et d’osmolalite urinaire (894 ± 67 vs 1 855 ± 324 mosm/kg H2O, p vs 12,1 ± 1,6 p vs 21,1 ± 1,9 p vs 738 ± 84 ml/j p vs 530 ± 86 ml/j NS). Conclusion La vasopressine contribue a l’albuminurie et a l’hyperfiltration glomerulaire par l’intermediaire des recepteurs V2 dans un modele de diabete de type 2, comme dans le diabete insulinoprive. L’antagonisme des RV2 pourrait constituer une nouvelle strategie therapeutique dans la nephropathie diabetique. Declaration d’interet Les auteurs declarent avoir un interet avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente. Sanofi-Aventis ; Danone Research.