Chronische lymphatische Leukämie: aktuelle Standards und neue Therapieansätze

Die chronische lymphatische Leukamie (CLL) ist die haufigste Leukamie in der westlichen Welt und betrifft vorwiegend altere Patienten. Im Rahmen von aktuellen Phase-III-Studien konnte die Standardtherapie fur unterschiedliche Risiko- und Altersgruppen etabliert werden. Fur junge Patienten ohne relevante Komorbiditat wird die Primartherapie aus Fludarabin, Cyclophosphamid und dem CD20-Antikorper Rituximab (FCR) empfohlen, wahrend fur altere Patienten (etwa > 65 Jahre) ohne relevante Komorbiditat aufgrund der besseren Vertraglichkeit Bendamustin in Kombination mit Rituximab (BR) favorisiert wird. Bendamustin kombiniert mit Ofatumumab stellt hier eine Alternative dar. Fur Patienten mit erheblicher Komorbiditat ist Chlorambucil, kombiniert mit einem CD20-Antikorper (Obinutuzumab oder Ofatumumab), empfohlen. Fur Patienten mit sehr ungunstigen genetischen Risikomerkmalen (17p-, TP53mut) und fur Patienten mit rezidivierter/refraktarer CLL wurden im Jahr 2014 vielversprechende neue Substanzen zugelassen: Idelalisib und Ibrutinib sind beide oral verfugbare Kinaseinhibitoren, die Schlusselmolekule in zentralen Signalwegen der Tumorzelle inhibieren. Fur beide Substanzen konnten sehr uberzeugende Daten hinsichtlich Vertraglichkeit und Wirksamkeit gewonnen werden, die den Behandlungsalgorithmus grundsatzlich verandern. Mit ABT-199 ist eine direkt apoptoseinduzierende Substanz in Erprobung, die in fruhen klinischen Studien hohe Remissionsraten bei ebenfalls guter Vertraglichkeit zeigt. In den nachsten Jahren werden unterschiedliche Kombinationen und Sequenzen der „neuen“ Substanzen Obinutuzumab, Ofatumumab, Idelalisib, Ibrutinib und ABT-199 im Rahmen klinischer Studien gepruft, um langer anhaltende Remissionen bei weniger Nebenwirkungen zu erzielen, eventuell sogar mit der Perspektive der Heilung der CLL.