NF-κB介导ADMA上调大鼠腹腔巨噬细胞LOX-1的表达

目的探讨非对称性二甲基精氨酸（ADMA）上调大鼠腹腔巨噬细胞的氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）表达是否受核因子-κB（NF-κB）的调控。方法分离培养大鼠腹腔巨噬细胞。实验分组：正常对照组,以含10%胎牛血清（FBS）DMEM培养液与巨噬细胞共孵育;氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）组,在培养液中加oxLDL（50 mg/L）;A＋O组,在培养液中加ADMA（15μmol/L）和oxLDL（50 mg/L）;P＋A＋O组,在培养液中加吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC,25μmol/L）、ADMA（15μmol/L）o、xLDL（50 mg/L）。以实时荧光定量PCR（Real-time PCR）和Western blot分别检测LOX-1 mRNA和蛋白表达,以电泳迁移率变动分析（EMSA）和增强化学发光法（ECL）检测NF-κB活性。结果 oxLDL组与A＋O组LOX-1 mRNA和蛋白表达比对照组明显增强,以A＋O组尤为明显（均P〈0.05）;P＋A＋O组LOX-1mRNA和蛋白表达较A＋O组降低（P〈0.05）。与对照组相比,oxLDL组与A＋O组NF-κB活性明显增强,以A＋O组尤为明显（均P〈0.05）;P＋A＋O组NF-κB活性较A＋O组降低（P〈0.05）。相关分析：NF-κB活性与LOX-1 mRNA和蛋白表达量呈正相关（均为r=0.82,P〈0.05）。结论 ADMA可能通过NF-κB途径增强LOX-1表达而促进巨噬细胞转化为泡沫细胞,促进动脉粥样硬化的发生发展。