Effects of bosentan and enalapril on peroxisome proliferator-activated receptor-gamma pathway under diabetic conditions

目的探讨糖尿病状态下肾脏中过氧化物酶体增殖物激活剂受体(PPAR)γ途径的变化,以及此时应用内皮素受体拮抗剂bosentan和血管紧张素转化酶抑制剂enalapril对该途径的作用.方法采用单肾切除的小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型,设非治疗组、bosentan治疗组、enalapril治疗组、两药合用组和单肾切除的对照组.分别采用免疫组织化学(组化)和RT-PCR等方法检测肾脏病变和PPARγ途径的情况,以及药物的作用.结果与糖尿病非治疗组相比,bosentan治疗组、enalapril治疗组和两药合用组的尿蛋白排泄量、肾小球细胞外基质(ECM)蛋白、肾脏转化生长因子(TGF)-β1和纤溶酶原激活物抑制物(PAI)-1的mRNA表达量均明显减少(P＜0.01).与正常对照组相比,4组模型动物肾脏PPARγ的mRNA表达量明显增加(P＜0.01),而治疗组与非治疗组之间的PPARγ的mRNA表达量无明显变化.与正常对照组和非治疗组相比,肾脏的脂肪细胞-脂肪酸结合蛋白(A-FABP)的mRNA表达量在3个治疗组明显增加.与正常对照组相比,糖尿病非治疗组肾小球p-细胞外信号调节激酶(ERK)明显增加,而在3个治疗组则明显降低.结论1型糖尿病大鼠肾脏内PPARγ的mRNA表达量明显增加,尽管bosentan和enalapril对此无明显作用,但两者都可以通过抑制ERK信号途径,增加PPARγ的转录活性,从而有利于肾脏病变的改善.