Triple Negative Breast Cancer: A review of common therapeutic Targets and Current Treatment options.

Triple negative breast cancer (TNBC) is a subtype of breast cancer which lacks ER, PR, and HER2 expression. It is characterized by poor prognosis and resistance to standard treatment forms for breast cancer. Chemotherapy is still currently the core neo-adjuvant treatment option for patients with TNBC, although it has mixed levels of efficacy on overall survival and many serious side effects. Platinum- based therapies have been used to treat TNBC in conjunction with chemotherapy, but they are not a widely effective treatment due to the heterogeneity of TNBC. For this reason, other novel approaches, particularly those which target molecular components involved in TNBC pathogenesis, are being investigated. Angiogenesis inhibitors, which include monoclonal antibodies or small molecules that inhibit VEGF, have been shown to improve progression-free survival, but have not demonstrated an impact on overall survival. PARP enzyme inhibitors, when combined with chemotherapy and carboplatin for the treatment of TNBC, have demonstrated a significant reduction in risk progression and mortality. However, the majority of PARP inhibitors are still in trials and their effectiveness in clini- cal settings has yet to be determined. Additional proposed targets for directed therapy against TNBC include cell signalling pathways involving EGFR or PI3K. Overall, issues such as treatment resistance and side effects are important challenges that must be overcome in order to enable improvements in patient prognosis and clinical impact. RESUME Le cancer du sein triple negatif (CSTN) est un sous-type de cancer du sein auquel il manque les recepteurs d’œstrogenes (ER), les recepteurs de progesterone (PR) et l’expression de HER2. Il est caracterise par un pronostic defavorable et une resistance aux traite- ments standards du cancer du sein. A l’heure actuelle, la chimiotherapie est encore l’option principale de traitement neoadjuvant pour les patients ayant le CSTN, bien qu’elle ait des niveaux varies d’efficacite sur la survie globale, ainsi que de nombreux effets secondaires serieux. Les therapies a base de platine ont ete utilisees pour traiter le CSTN en conjonction avec la chimiotherapie, mais elles ne sont pas tres efficaces etant donne l’heterogeneite du CSTN. En raison de cela, d’autres approches novatrices, particulierement celles qui ciblent les composantes moleculaires impliquees dans la pathogenese du CSTN, font actuellement l’objet d’enquetes. Les inhibiteurs de l’angiogenese, dont les anticorps monoclonaux ou les petites molecules inhibant le VEGF, ont demontre la capacite d’ameliorer la survie sans progression de la maladie, mais n’ont pas demontre d’impact sur la survie globale. Les inhibiteurs d’enzymes PARP, lorsque combines avec la chimiotherapie et le carboplatine pour le traitement du CSTN, ont demontre une reduction significative du risque de progression et de la mortalite. Toutefois, la majorite des inhibiteurs PARP subissent encore des essais et leur efficacite clinique reste a etre determinee. D’autres cibles suggerees pour la therapie dirigee contre le CSTN incluent les voies de signalisation impliquant le EGFR ou le PI3K. Dans l’ensemble, des problemes tels la resistance au traitement et les effets secondaires sont des defis importants qui doivent etre surmontes afin de permettre des ameliorations au niveau du pronostic du patient et de l’impact clinique.