急性冠状动脉综合征患者外周血CD4＋及CD4＋CD28nullT细胞活化后IKCa1通道的表达及意义

目的：研究急性冠状动脉综合征（ACS）患者外周血中CD4＋T细胞及CD4＋CD28null亚型活化前后IKCal钾通道数目的变化以及IKCal钾通道阻滞剂对活化CD4＋T细胞效应分子表达的影响，探讨IKCal钾通道对不稳定斑块的意义。方法：用免疫磁珠法分离出24例ACS患者外周血中的CD4＋T细胞，其中12例进一步分出亚型CD4＋CD28nullT细胞，采用全细胞膜片钳技术记录细胞活化前及活化3d后的IKCal钾电流。CD4＋T细胞活化3d后分别加入终浓度为0．2、1、5μmol／L特异性IKCal钾通道阻滞剂TRAM-34，再继续活化3d，用反转录-PCR法检测干扰素-γ及颗粒酶BmRNA的表达。结果：活化后CD4＋、CD4＋CD28nullT细胞的IKCal通道数目分别增加了9倍和8倍[活化前后2种细胞的通道数分别为（45±3）：（439±33），（56±4）：（497±45），均P〈0．01]。2种细胞的通道密度也分别增加了约3倍（P〈0．01）。活化前及活化后2种细胞的通道数目及通道密度均无差别。不同浓度的TRAM-34均下调CD4＋T细胞活化后干扰素-γ、颗粒酶BmRNA的表达，各浓度组间干扰素-γ、颗粒酶BmRNA的表达差异均有统计学意义（P〈0．01），浓度越高，各mRNA表达越低。结论：ACS患者外周血CD4＋及CD4＋CD28nullT细胞活化后IKCal的通道数目及通道密度均明显增加，特异性IKCal通道阻滞剂TRAM-34呈浓度依赖性地抑制CD4＋T细胞活化时干扰素-γ及颗粒酶BmRNA的表达，提示CD4＋T细胞的IKCal钾通道可作为预防动脉粥样斑块不稳定的潜在治疗靶点。