Expression significative de l’isoforme de 46 kDa d’ERalpha dans les tumeurs du sein humaines : impact pour la progression tumorale

Le cancer du sein est sous l’influence de l’action mitogenique du 17β-estradiol qui agit sur les recepteurs aux œstrogenes, particulierement ERα. ERα est ainsi systematiquement recherche dans les tumeurs du sein, et constitue un des principaux facteurs pronostiques. Cependant, a cote de l’expression de l’isoforme complete de 66 kDa, il existe une isoforme plus courte de 46 kDa depourvue du domaine N-terminal. Nous avons d’abord determine que les anticorps monoclonaux les plus couramment utilises en diagnostic ne sont pas en mesure de reconnaitre l’isoforme de 46 kDa puisqu’ils sont principalement diriges contre un epitope du domaine N-terminal d’ERα. Par contre, meme lorsque les anticorps reconnaissent un epitope du domaine C-terminal, l’analyse en immunohistochimie, utilisee en diagnostic dans le cancer du sein, n’est pas en mesure de discriminer les 2 isoformes, en raison de l’identite des sequences. Nous avons ensuite detecte specifiquement cette isoforme dans un panel de 100 tumeurs mammaires humaines par une analyse en Western blot, seule technique capable de differencier ces deux isoformes. Cette analyse nous a permis de mettre en evidence l’existence de cette isoforme de 46 kDa dans plus de 70 % des tumeurs du sein, avec des niveaux d’expression tres variables. Ainsi, un faible niveau d’expression de l’ERα-46 kDa a ete retrouve dans les tumeurs de grade plus eleve et de plus grande taille. Ces donnees indiquent que l’isoforme courte de ERα-46 kDa, bien que jusque la ignoree, est exprimee dans les tumeurs du sein de maniere significative et devrait donc etre maintenant etudie en tant que possible facteur de pronostic.