Suppression of tumorigenicity of HepG2.2.15 cells by N-ras antisense RNA transfected with AFP-enhancing four-element complex

目的 观察AFP增强型四元复合体介导的N-ras反义RNA转移系统对HBV转基因肝癌细胞系HepG2.2.15致瘤性的体内外抑制作用.方法构建含有N-ras反义RNA的AFP增强型四元复合体,体外瞬时转染HBV转基因HepG2.2.15细胞,流式细胞术检测转染前后N-ras蛋白表达水平、细胞凋亡率及细胞周期的变化,同时建立稳定表达N-ras反义RNA的肝癌细胞系HepG2.2.15/as-ras,绘制转染前后生长曲线.体内抑瘤试验分别以HepG2.2.15或HepG2.2.15/as-ras细胞制备荷瘤裸鼠模型,比较二者成瘤率.HepG2.2.15成瘤组局部瘤内注射N-ras反义RNA四元复合体,研究其对肿瘤的抑制作用.结果 AFP增强型四元复合体介导N-ras反义RNA体外瞬时转染HepG2.2.15细胞可显著降低胞内N-ras蛋白的表达水平(P＜0.05),使细胞生长停滞于G0/G1期,且可诱导细胞凋亡.体内抑瘤实验显示,HepG2.2.15/as-ras细胞注射组成瘤率(40%)显著低于HepG2.2.15细胞注射组(100%).瘤内注射N-ras反义RNA四元复合体可使肿瘤体积明显缩小.结论 AFP增强型四元复合体介导的N-ras反义RNA转移系统可降低HBV转基因肝癌细胞HepG2.2.15 N-ras蛋白的表达水平,逆转其恶性行为,体内外均可有效抑制肿瘤的生长增殖。