Análise da associação do polimorfismo ss469415590 com a resolução espontânea do HCV em indivíduos HIV-1 positivos
2013
O virus da imunodeficiencia humana tipo 1 (HIV-1) infecta mais de 38 milhoes de pessoas em todo o mundo. Cerca de um terco da populacao de HIV-1 positivos e coinfectada com o virus da hepatite C (HCV) por causa de rotas compartilhadas de transmissao viral. A hepatite C e uma das maiores causas de morbimortalidade em individuos HIV-1 positivos, relacionada a uma aceleracao na progressao de doencas hepaticas, com maior taxa de progressao para cirrose, carcinoma hepatocelular e morte, e menor taxa de resposta ao tratamento com interferon peguilado e ribavirina. Individuos coinfectados com HIV sao menos propensos a ter resolucao espontânea de HCV e a carga de HCV-RNA tende a ser maior. Trabalhos na literatura relatam diferencas etnicas em relacao a resposta ao tratamento e a resolucao espontânea da infeccao pelo HCV. Pacientes afro-descendentes obtem respostas virologicas sustentadas menores em comparacao com pacientes caucasianos. Fatores geneticos tem sido relacionados com a resolucao espontânea e a resposta ao tratamento do HCV. Um polimorfismo descrito recentemente, denominado ss469415590, foi associado com a resolucao espontânea do HCV e a maiores taxas de resposta ao tratamento em individuos afroamericanos. O polimorfismo ss469415590 (TT ou DG) esta localizado no cromossomo 19q13.13, proximo ao gene IFNL3 (anteriormente conhecido como IL28B), e esta em desequilibrio de ligacao com o polimorfismo rs12979860, o primeiro marcador genetico descrito nesta regiao que possuia associacao significativa com estes fenomenos (resolucao espontânea e resposta ao tratamento). O objetivo do presente trabalho e analisar a associacao de genotipos do polimorfismo ss469415590 do gene IFNL4 com a resolucao espontânea da infeccao pelo HCV em pacientes HIV-1 positivos. Sera estudada uma amostra de 138 pacientes coinfectados HIV/HCV, recebendo ou nao HAART, usuarios do Servico de Atendimento Especializado (SAE) e Centro de Testagem e Aconselhamento (CTA) do municipio de Canoas/RS. A amostra estudada e composta por 62% de homens e possui idade media de 41,6 anos. A resolucao espontânea foi observada em 34 individuos (24,6%). Os genotipos do HCV foram determinados nos pacientes com infeccao cronica. Um total de 63 (60,6%) pacientes tem genotipo 1, 5 (4,8%) tem genotipo 2, e 36 (34,6%) tem genotipo 3. O DNA foi extraido a partir de amostras de sangue por metodo nao enzimatico. O DNA sera amplificado atraves da reacao em cadeia da polimerase (PCR), seguida da clivagem com enzima de restricao. A associacao dos genotipos e caracteristicas clinicas sera realizada apos o encerramento das genotipagens.
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