转化生长因子-β 1 /Smad信号转导途径在大黄酸保护糖尿病大鼠肾脏中的机制探讨

目的 研究大黄酸对高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用。 方法 采用高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素（STZ）35 mg/kg诱导2型糖尿病大鼠模型，分为模型组，大黄酸低、中、高剂量（50、100、150 mg/kg）组，二甲双胍（300 mg/kg）组，另设正常对照组。分别于0、2、4、8周测定大鼠血糖、尿微量白蛋白；8周末检测大鼠血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、总胆固醇（TC）与三酰甘油（TG）水平；HE染色观察肾脏组织病理；蛋白印记法检测大黄酸对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）与Smad3蛋白表达的影响。 结果 模型组大鼠血糖及尿微量白蛋白较正常对照组均明显升高，大黄酸各剂量组均能降低糖尿病大鼠血糖及尿微量白蛋白水平，其中，大黄酸高剂量组能显著降低糖尿病大鼠血糖及尿微量白蛋白水平（P<0.05）；与模型组相比，大黄酸各剂量组可降低大鼠血清Cr、BUN、TC与TG值，但是大黄酸高剂量组能显著降低糖尿病大鼠血清Cr、BUN、TC与TG值（P<0.05）；病理学观察显示模型组大鼠肾组织病变较为明显，大黄酸高剂量组肾组织病变明显改善，且糖尿病大鼠肾组织TGF-β1与Smad3蛋白表达显著下降（P<0.05）。 结论 大黄酸对糖尿病肾病有预防作用，其机制可能与改善肾功能、调节血脂及下调肾组织TGF-β1与Smad3蛋白的表达有关。