Caracterização morfologicas das alterações mitocondriasis na esteatose hepatica de causa não determinada em grupo pediatrico

A esteatose hepatica nao relacionada ao alcoolismo pode ocorrer isoladamente ou fazer parte da doenca hepatica gordurosa nao alcoolica (DGHNA). Esta abrange um amplo espectro de alteracoes morfologicas, variando desde a esteatose ate um estagio mais grave, acompanhado por fibrose, podendo chegar a cirrose. O objetivo do nosso estudo foi avaliar e caracterizar a esteatose de causa nao definida na infância, por meio de analise morfologica e morfometrica do tecido hepatico. Dezoito biopsias provenientes de 16 pacientes com idade variando de 3 meses a 12 anos e 9 meses, com vaga dor abdominal e/ou minima hepatomegalia associada a aumento discreto e persistente das enzimas hepaticas, foram analisadas atraves de microscopia de luz e eletronica de transmissao. Nestes detectou-se esteatose macro e microvesicular "pura", ou seja, nao acompanhada de fibrose ou de quaisquer outras alteracoes histologicas. Na microscopia de luz foi realizada a determinacao semi-quantitativa da intensidade da esteatose total (macro e microvesicular), com classificacao de 1 a 4 e a estimativa da porcentagem de hepatocitos afetados pela esteatose microvesicular em relacao aos hepatocitos afetados pela macrovesicular; na microscopia eletronica calculou-se a densidade mitocondrial por hepatocito e a area mitocondrial media utilizado-se em ambos os casos o programa TPS Dig versao 1.30. Dez pacientes com 1 a 14 anos de idade e com diagnostico de normalidade em biopsia hepatica foram utilizados como grupo controle. Os resultados obtidos mostraram predominio de esteatose microvesicular entre os pacientes estudados (61%), com elevacao significativa da area mitocondrial, sendo 1,52 ± 0,08 µm2 a area media para o grupo controle, 1,49 ± 0,07 µm2 para o grupo de esteatose macrovesicular e 2,92 ± 0,36 µm2 para o grupo de esteatose microvesicular. Nao foram observadas alteracoes significativas na densidade mitocondrial, seja relacionada a esteatose microvesicular predominante ou a macrovesicular (72 ± 2 mitocondrias/hepatocitos para o grupo controle, 70 ± 11 mitocondrias/hepatocitos para o grupo de esteatose macrovesicular e 66 ± 8 mitocondrias/hepatocitos para o grupo de esteatose microvesicular). Tampouco se observou correlacao entre as variacoes dos valores das transaminases com ambos os tipos de esteatose, uma vez que para o grupo de esteatose microvesicular os valores medios foram AST = 62.9 ± 35.0, ALT = 125.9 ± 129.0 e GGT = 210.5 ± 278.3 e para o grupo de esteatose macrovesicular AST = 82.1 ± 97.5, ALT = 57.4 ± 41.4 e GGT = 185.8 ± 141.7. No grupo de estudo, a esteatose "pura", com pouca ou nenhuma sintomatologia clinica, associada ou nao a alteracoes de transaminases, nao relacionada a obesidade ou doenca metabolica conhecida, mostrou-se predominantemente microvesicular e relacionada a aumento do volume mitocondrial. Nas hepatopatias mitocondriais primarias (HMP), principalmente por defeitos na cadeia respiratoria, este tipo de alteracao e comum. Devido a estas alteracoes mitocondriais, esta esteatose nao deve ser denominada "pura" podendo, inclusive, corresponder a porcao mais distal no longo espectro da DGHNA. Destacamos que, apesar da pouca manifestacao clinica e laboratorial destas criancas, e fundamental o acompanhamento sistematico destas, havendo necessidade de maior atencao aos casos de esteatose na infância com predominio da forma microvesicular Abstract