Contribution a l'etude de la famille moleculaire cd45 positifs, de l'epithelium de l'intestin grele de souris

Le systeme moleculaire cd45 constitue une famille de glycoproteines de surface membranaire dont la partie cytoplasmique presente une activite tyrosine phosphatase qui lui confere un role majeur dans la regulation de l'activation et de la proliferation cellulaire. La premiere partie de ce memoire de these presente l'heterogenicite structurale et la distribution leucocytaire des isoformes de la molecule. Cette etude trouve son origine dans le developpement d'un anticorps monoclonal de rat, 3a35, dirige contre les macrophages murins. Une etude exhaustive de l'expression de l'epitope correspondant sur differentes lignees leucocytaires et lymphocytaires, et une etude biochimique montrent que ce reactif reconnait un nouveau determinant de la molecule cd45 exprime par les macrophages, les cellules nk et les cellules t activees. L'expression de ce determinant est modulee lors de l'activation cellulaire, et correspond a l'expression de formes moleculaires particulieres de cd45 dont une de faible masse moleculaire. En utilisant d'autres anticorps anticd45, une nouvelle isoforme specifique, de masse moleculaire tres elevee, a ete isolee de la membrane des lymphocytes intraepitheliaux de l'intestin grele de souris. Elle n'est pas constituee avec une nouvelle chaine proteique codee par un nouvel assemblage d'exons, mais presente des modifications post-traductionnelles tres riches en sucre. La seconde partie de ce memoire presente une etude du recepteur t a l'antigene des lymphocytes intraepitheliaux de l'intestin (iiel). En utilisant un panel d'anticorps gl1 a gl5, puis en recherchant leur specificite fine, nous montrons que les chaines de ce recepteur sont essentiellement de type vgamma5 et vdelta4. Une analyse genetique avec des souris recombinantes montre que l'anticorps gl5 reconnait une nouvelle forme allelique de vgamma5. L'etude des iiel de souris congeniques pour h2, montre que le locus ie du complexe majeur d'histocompatibilite controle l'expression de la region vdelta4. La selection du recepteur t des iiel se deroule en dehors du thymus