Nouveaux mécanismes de protection des cardiomyocytes contre les lésions d'ischémie / reperfusion

Les maladies cardiovasculaires constituent un probleme de sante publique. Les pre et postconditionnement ischemiques mais aussi pharmacologiques constituent autant d‘avancees qui permettront l‘amelioration de la prise en charge des malades en situation d‘ischemie/reperfusion myocardique. Neanmoins, la morbi-mortalite des maladies cardiovasculaires reste importante et necessite le developpement de nouvelles techniques. Les premiers resultats de la therapie cellulaire myocardique ont ete decevants, et s‘il est desormais etabli que l‘on ne peut regenerer le myocarde, les effets benefiques observes, notamment avec les cellules souches mesenchymateuses semblent en rapport avec un effet paracrine qui passe par l‘activation de la voie de signalisation PI3kinase/Akt sur un mecanisme comparable a celui du postconditionnement ischemique. Les mediateurs de cet effet sont vraisemblablement des facteurs de croissance comme le VEGF ou l‘IGF-1 meme si un effet individuel direct de l‘une ou l‘autre de ces molecules n‘a pu etre mis en evidence. La modulation de l‘activite de l‘ATP synthase mitochondriale est egalement une cible therapeutique prometteuse. Cette enzyme inverse son activite et hydrolyse l‘ATP durant l‘ischemie, conduisant a depleter le pool d‘ATP intracellulaire et accelerer la survenue de la mort cellulaire. De nouvelles molecules ayant un effet similaire a l‘IF1 permettent de bloquer cette inversion d‘activite de l‘ATP synthase, de preserver l‘ATP et donc d‘ameliorer la survie cellulaire par un effet de type preconditionnement ischemique. Ces 2 techniques, tres differentes mais non antinomiques, pourraient faire partie de l‘arsenal therapeutique dans les annees a venir