NOV/CCN3 : une adipokine impliquée dans la résistance à l’insuline et la dépense énergétique

L’identification de nouvelles adipokines faisant le lien entre obesite et insulino-resistance represente un enjeu majeur. Nous avons montre recemment que NOV/CCN3, une proteine matricellulaire multifonctionnelle est synthetisee et secretee par le tissu adipeux, avec des taux plasmatiques correles avec l’IMC. NOV a ete anterieurement impliquee dans les processus de reparation tissulaire, la fibrose, les maladies inflammatoires et le cancer. Cependant, son role dans l’homeostasie energetique restait inconnu. Nous avons ainsi etudie le phenotype de souris NOV-/- soumises a un regime normal ou hyperlipidique (HFD). De facon tres nette, le poids des souris NOV-/- est nettement plus faible que celui des souris temoins, mais seulement en HFD. Ceci est lie a une reduction de masse grasse, avec des adipocytes plus petits, et une plus forte expression des acteurs de la thermogenese au sein des depots adipeux blancs, et en particulier d’UCP1. Ceci va de pair avec une depense energetique accrue des souris invalidees. Les souris NOV-/- en HFD ameliorent par ailleurs leur tolerance au glucose et leur sensibilite a l’insuline. De facon remarquable, les animaux NOV-/- ont un changement de phenotype macrophagique (M1 vers M2) et lymphocytaire dans leur tissu adipeux epididymaire, associe a une chute d’expression des cytokines pro-inflammatoires. Les animaux invalides ont egalement une amelioration de leur signalisation insulinique in vivo. L’ensemble de ces donnees montre que NOV est une nouvelle adipokine impliquee dans la resistance a l’insuline associee a l’obesite.