Accélération du vieillissement vasculaire par les produits de la glycation alimentaire, implication de RAGE

Introduction Les complications vasculaires de l’insuffisance renale chronique (IRC) et/ou du diabete sont multifactorielles notamment secondaires a l’exposition aux produits de la glycation avancee ou AGEs. Ces derniers (endogenes) peuvent etre egalement apportes par l’alimentation (exogenes). Si les effets deleteres des AGEs endogenes sont bien connus, principalement via leur interaction avec le RAGE (recepteur aux AGEs), peu d’etudes ont ete realisees concernant la toxicite des AGEs alimentaires (cuisson brutale ou a haute temperature). L’objectif de notre travail etait d’evaluer l’effet de la carboxymethyllysine (CML) alimentaire sur le vieillissement arteriel et d’etudier l’implication du RAGE (modele murin, RAGE-KO). Materiels et methodes Des souris C57BL/6 sauvages et RAGE-KO ont ete exposees pendant 3–6 ou 9 mois a un regime enrichi en CML (50, 100 ou 200 μg CML/g d’aliment). La relaxation aortique endothelium-dependante et la mesure de la vitesse de l’onde de pouls (VOP) en IRM ont ete evaluees. L’expression des marqueurs de dysfonction endotheliale (RAGE et VCAM-1) et de vieillissement arteriel (expression de sirtuine-1 (SIRT1) et integrite de l’elastine) a ete etudiee. Resultats Apres 9 mois d’exposition a la CML alimentaire (200 μg/g), nous avons observe chez les souris sauvages : (1) une diminution de la relaxation endothelium-dependante ( p p p p p p Discussion et conclusion L’exposition alimentaire chronique a la CML induit une dysfonction endotheliale et provoque un vieillissement vasculaire premature RAGE-dependant. Le controle de la glycation alimentaire constitue une nouvelle piste de protection vasculaire et renale au cours de l’IRC et du diabete.