Dipyridopyrazines et dihydrodipyridopyrazines : synthèse et fonctionnalisation

Le cancer constitue l’une des principales causes de mortalite, plus particulierement dans l’ensemble des pays developpes, ce qui, de ce fait, represente aujourd’hui un probleme de sante publique majeur. L’un des axes de recherche du Laboratoire porte sur la synthese et l’etude de la reactivite des heterocycles azotes. Les systemes comportant des entites azotees fusionnees a des noyaux pyridiniques sont habituellement dotes de proprietes pharmacologiques interessantes. La synthese de dihydrodipyridopyrazines, famille de composes polycycliques aromatiques possedant des proprietes anticancereuses averees, a deja ete realisee au sein du Laboratoire. Dans la mesure ou les dihydrodipyridopyrazines sont generees par une reaction arynique conduisant a un melange d’isomeres et ce, avec un rendement global n’excedant pas 50%, nous avons, au cours de cette these, mis au point une sequence univoque d’acces a chacun de ces isomeres. Apres avoir envisage un schema mettant en œuvre des reactions de substitution nucleophile aromatique qui se sont, en fait, traduites par des substitutions d’hydrogene, nous avons fait appel a des sequences organopalladiees suivies de cyclisation intramoleculaire. Une serie de composes diversement substitues ont ete ainsi synthetises avec de bons rendements. La reactivite de ces derives via des reactions de metallation a egalement ete exploree.