Diabete insipido centrale: un effetto collaterale della temozolomide non riportato in precedenza

Central diabetes insipidus: a previously unreported side effect of temozolomide La temozolomide (TMZ) e un agente alchilante impiegato soprattutto per il trattamento dei tumori del sistema nervoso centrale. Questo articolo descrive 2 pazienti con diabete insipido (DI) apparentemente indotto dalla TMZ. Partendo da questa osservazione, sono stati identificati nel Registro di Ricerca del Massachusetts General Hospital 3 altri potenziali casi di DI causato dalla TMZ tra 1.545 pazienti trattati con questo farmaco (prevalenza stimata 0,3%). Un uomo di 53 anni affetto da oligoastrocitoma e uno di 38 anni affetto da oligodendroglioma svilupparono polidipsia e poliuria circa 2 mesi dopo l’inizio della TMZ. Gli esami di laboratorio dimostrarono ipersodiemia e deficit di concentrazione urinaria, compatibili con la diagnosi di DI. I pazienti furono trattati con successo con desmopressina acetato. La desmopressina fu sospesa dopo la sospensione della TMZ, e il DI non si ripresento. La risonanza magnetica sellare mostro unicamente l’assenza della tipica iperintensita posteriore della neuroipofisi in entrambi i casi, ma non la presenza di lesioni metastatiche a livello ipotalamico. I test di funzione ipofisaria anteriore rimasero normali in entrambi i pazienti. Il meccanismo con cui la TMZ induce DI non e chiaro. La TMZ potrebbe interferire con la produzione di ADH; in alternativa potrebbe interferire con l’accumulo di ADH e/o la sua secrezione direttamente dalla neuroipofisi. Sebbene il regime terapeutico standard di somministrazione della TMZ sia un ciclo di 5 giorni ogni 28, 4 di questi 5 pazienti ricevettero il farmaco quotidianamente e il quinto fu trattato quotidianamente a settimane alterne. Non e chiaro se il DI si manifesti anche nei pazienti trattati con la TMZ a dosi standard. Anche se tutti i 5 pazienti erano di sesso maschile, non e possibile affermare che si tratti di un effetto sesso-specifico. La prevalenza dello 0,3% in tutti i 1.545 pazienti trattati sembra bassa, pero questo valore potrebbe sottostimare la reale prevalenza di DI in quanto incontinenza urinaria e minzione frequente sono state riportate, rispettivamente, nell’8 e nel 5% dei pazienti con astrocitoma anaplastico di questa serie trattati con la TMZ. E possibile che una porzione di pazienti con questi sintomi fosse in realta affetta da DI parziale. In tutti i pazienti trattati con la TMZ e stata fatta una ricerca a posteriori sulla presenza di sintomi quali incontinenza urinaria, frequenza nella minzione, polidipsia, poliuria: 208 pazienti riferirono questi sintomi; 164 di questi non ricevettero alcuna prescrizione di desmopressina o ebbero solo la diagnosi di ipersodiemia o di DI. Si puo immaginare che una parte di questi pazienti abbia avuto un DI lieve e non diagnosticato. In conclusione questa e la prima osservazione di DI durante trattamento con TMZ. In questi pazienti il DI e reversibile e risponde rapidamente al trattamento con desmopressina. La prevalenza di DI iatrogeno sembra rara, ma non si puo escludere che questa complicazione sia stata finora sottodiagnosticata. Il riconoscimento e il trattamento di questa condizione potrebbe migliorare la qualita di vita e la capacita funzionale dei pazienti.