Résultats d’efficacité, de tolérance et biomarqueurs prédictifs pour une phase II multicentrique non comparative d’atezolizumab (MPDL3280A) chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules, localement avancé ou métastatique, PD-L1+ (BIRCH)

Introduction Atezolizumab (atezo, MPDL3280A) a presente des taux de reponse objective (ORR) et de survie globale (SG) prometteurs dans le CBNPC correles au taux d’expression de PD-L1 par les cellules immunitaires infiltrant la tumeur (CI) et les cellules tumorales (CT) (Fig. 1). Methodes BIRCH est une etude de phase II a un bras d’atezo en 1 re ligne (1L) ou plus (2L/3L +) chez des patients (pts) avec CBNPC PD-L1+ IIIB/IV ou recidivant, sans metastases cerebrales actives. Pts 1L (cohorte C1) chimio-naifs ; pts 2L et 3L+ (C2 et C3) progressant sous traitement a base de platine. Evaluation centralisee de l’expression de PD-L1 par IHC (test SP142). Seuls les pts exprimant PDL-1 au plus haut niveau (TC2/3 or IC2/3) etaient inclus. Critere principal : taux reponse objective (ORR–RECIST v1.1) revu par comite d’evaluation independant (IRC) pour les sous-groupes definis. Criteres secondaires : duree de reponse (DR), survie sans progression (SSP) par IRC et investigateurs (INV), ORR par INV, survie globale (SG) et tolerance. Resultats Six cent soixante-sept patients avec CBNPC PD-L1+ TC2/3 ou IC2/3 inclus et 659 evaluables. Âge median 64 ans, ECOG PS 0 (35 %), CBNPC epidermoide (28 %) ; 17 % non-fumeurs. Critere principal atteint dans tous les sous-groupes predefinis. ORR par cohorte presentes Tableau 1 . A 6 mois de suivi > 61 % des reponses maintenues. Duree mediane du traitement : 4,2 mois (0–15). Trente-huit pour cent des patients avec EI de grade 3-4 et 11 % avec EI de grade 3-4 lie au traitement. EI les plus frequents lies au traitement : fatigue (18 %) et nausees (10 %). Arret du traitement pour EI chez 6 % des patients (0,6 % pour pneumonie, 0,5 % pour pneumopathie) et un EI de grade 5 lie au traitement. Conclusion BIRCH a demontre une efficacite cliniquement significative en monotherapie chez des pts PD-L1+ presentant un CBNPC avance, sans toxicite inattendue. Ces resultats, avec d’autres donnees d’atezo dans le CBNPC, indiquent que l’expression de PD-L1 peut permettre d’identifier des pts susceptibles de beneficier d’un traitement par atezo.