L'immunité innée et la rupture de la barrière intestinale

La preservation de l’integrite de la barriere intestinale est critique pour l’hote. Des desequilibres immunitaires causes par des infections ou des traumas peuvent conduire a une perte de l’homeostasie intestinale et a la mort. Des infections ou des inflammations intestinales non controlees peuvent conduire a des pathologies severes comme le sepsis ou le cancer colorectal. Nous avons d’abord etudie le role du TLR2 pendant une infection par Yersinia pseudotuberculosis. Ce pathogene provoque de severes infections coliques accompagnees d’une inflammation chronique. Nous avons identifie un role important de TLR2 dans le controle de l’infection et de la reponse inflammatoire. A l’inverse, NOD2 n’est pas implique dans les reponses anti-Yersinia. Mais ce NLR est inversement associe avec le developpement du cancer colorectal. Finalement, dans deux modeles de sepsis, nous avons mis les roles critiques et opposes du TNFα et IL-17 dans le recrutement des neutrophiles necessaires a l’elimination des pathogenes. Le TNFα induira une diminution du recrutement et une augmentation de l’apoptose des neutrophiles alors que l’IL17 augmentera leur chimiotactisme et leur activation.