Alfa-Glucosidasa con Posible Acción Hidrolítica Sobre Aminoglicósidos en la Sangre y el Vestíbulo de Ratas

Antecedentes e hipotesis. La estreptomicina (STP)es un antibiotico aminoglicosido que se usa en el tratamiento de la tuberculosis, con efectos toxicos importantes sobre la funcion vestibular. Los antecedentes farmacocineticos muestran que la STP se acumula en un principio en la parte perilinfatica y por mecanismos aun no descritos pasa a la endolinfa donde su principal blanco de accion son los cilios sensorios de las celulas pilosas vestibulares. Consideramos importante averiguar que parte de la molecula de STP es la responsable de su toxicidad vestibular, y tenemos evidencias que senalan la parte estreptidina (STD)como la porcion activa, por lo que se propone que la STP actua fragmentada por accion de una alfa-glucosidasa que hidroliza el enlace -1,4 con la liberacion de la STD y que este presente ya sea en el vestibulo, en el torrente sanguineo o en ambos. Metodo. Se determino la actividad de alfa-glucosidasa en el suero y en homogeneizado vestibular de la rata usando p-nitrofenil--d-glucosido como sustrato; siguiendo el p-nitrofenilo (pNP)liberado espectrofotometricamente a 400 nm. Resultados. Se encontro alfa-glucosidasa tanto en el suero como en el vestibulo de la rata con actividades especificas de 0.035 y 1.3 nmol de pNP/mg proteina/min respectivamente. Conclusion. La actividad encontrada en vestibulo es semejante a la de la alfa-glucosidasa lisosomal del higado de la rata (1.5 nmol de pNP/mg proteina/min)por lo que es posible que la alfa-glucosidasa presente en el suero y en el vestibulo pueda romper a la STP, liberando la parte STD que actuaria sobre el oido(AU)