Síndrome LEOPARD: una variante del síndrome de Noonan con fuerte asociación a miocardiopatía hipertrófica

Resumen Introduccion y objetivos El sindrome LEOPARD es una enfermedad autosomica dominante relacionada con el sindrome de Noonan, aunque menos conocida. El objetivo del presente estudio es describir las caracteristicas clinicas y moleculares de una serie amplia de pacientes con sindrome LEOPARD. Metodos Se obtuvieron datos clinicos de 19 pacientes procedentes de 10 hospitales. Se estudiaron los genes PTPN11, RAF1 y BRAF mediante secuenciacion bidireccional de los exones mas recurrentes. Resultados Tras las dismorfias faciales, la principal caracteristica descrita es la cardiopatia congenita (88%). La mas frecuente es la miocardiopatia hipertrofica (71%), por delante de la estenosis pulmonar (35%). Se describio lentiginosis multiple o manchas cafe con leche en un 84% y sordera en 3 pacientes; 16 pacientes (84%) portaban mutacion en PTPN11 (en 10 de ellos, la mutacion recurrente en el sindrome LEOPARD, p.Thr468Met) (NP_002825.3). En otros 2 pacientes se identifico mutacion en RAF1 y 1 solo en BRAF . En comparacion con otros sindromes neurocardiofaciocutaneos, los pacientes con LEOPARD tienen mayor prevalencia de miocardiopatia hipertrofica y lesiones cutaneas y menor prevalencia de estenosis pulmonar y talla baja. Conclusiones El sindrome LEOPARD presenta algunas caracteristicas distintivas ademas de la lentiginosis multiple, como son la mayor frecuencia de miocardiopatia hipertrofica y menor prevalencia de talla baja. Dadas las potenciales implicaciones clinicas de la miocardiopatia hipertrofica, se debe buscar activamente en los pacientes del espectro clinico del sindrome de Noonan, y muy especialmente en aquellos con sindrome LEOPARD.