MEK／ERK抑制剂影响胃癌细胞对5-FU敏感性及其机制的探讨

目的：探讨MEK／ERK特异性抑制剂PD98059在5-氟尿嘧啶（5FU）抗胃癌细胞增殖中的作用。方法：应用5-FU与MEK／ERK抑制剂（PD98059）处理胃癌细胞，MTT法检测细胞增殖状态，流式细胞术检测细胞凋亡，蛋白质印迹法检测ERK和p—ERK的表达。结果：随着5-FU浓度的增加，5FU对3种胃癌细胞系的增殖抑制率逐渐增大。5-FU作用MGC803细胞72h的抑制率显著高于48和24h，t值分别为16．477和25．349，P值分别为0．002和0．001。与对照相比，5-FU作用MGC803细胞48和72h可引起显著的凋亡，t值分别为-20．576和-40．389，P值分别为0．015和0．001。5-FU处理胃癌MGC803细胞48h，与对照相比pERK表达一过性下降然后升高。20μmol／L的PD98059联合5-FU作用48h，可明显抑制pERK的表达，抑制率为22％；同时可明显增加细胞凋亡，增加率为20％。结论：MEK／ERK信号传导通路在5-FU作用胃癌细胞的过程中被激活，联合应用MEK／ERK信号通路抑制剂可部分逆转ERK的活化，增加胃癌细胞凋亡，从而增加胃癌细胞对5-FU的敏感性。