Analyse moléculaire de la souche atténuée vaccinale SG33 du virus myxomateux : à la recherche des gènes perdus

Le virus myxomateux (VM) est un poxvirus a spectre d'hote etroit, agent de la myxomatose, une maladie majeure du lapin europeen oryctolagus cuniculus. L'analyse informatique des sequences nucleotidiques et proteiques a permis d'emettre des hypotheses fonctionnelles. Deux genes, serp2 et serp3, codent pour des proteines de la super-famille des Serpines (pour Serine Proteinase INhibitor) qui regroupe des proteines aux fonctions biologiques tres variees : coagulation, fibrinolyse, inhibition du complement et inflammation. Trois genes en tandem codent pour des proteines a repetition ankyrine qui interviennent dans des interactions proteine-proteine et sont presentes dans un grand nombre de proteines de proxvirus et qui reguleraient notamment le spectre tissulaire des virus. Ces facteurs ont ete nommes MHR (Myxoma Host Range)-1, -2 et -3. Le dernier gene identifie code pour une proteine comportant un motif zinc finger, appartenant a la classe des motifs LAP (Leukemia Associated Protein) et baptisee MV-LAP. MV-LAP est notamment homologue aux facteurs K3 et K5,codes par l'herpesvirus HHV-8, associe au sarcome de Kaposi. Ces deux facteurs sont impliques dans la diminution de l'expression du CMH 1 a la surface des cellules infectees. La caracterisation fonctionnelle de chacun de ces facteurs a confirme leur implication dans le pouvoir pathogene du VM a des degres divers. Les consequences sur l'immunogenicite, l'innocuite et la stabilite de la souche vaccinale SG33 sont discutees.